Béta-laktám farmakokinetikája a másodlagos ellátásban

TANULMÁNY RÉSZTVEVŐI

• Az orális vagy intravénás terápiában részesülő résztvevőket bevonjuk ebbe a vizsgálatba.
• A gyógyszerszintű mintavételre akkor kerül sor, ha a résztvevő egyensúlyi állapotba került (miután legalább 5 adagot beadtak a kezelés alatt állóknak).
• Minden beteg beleegyezése az 1. mellékletben található részvételi tájékoztató és beleegyezési űrlap segítségével történik.

GYÓGYSZER SZINT MINTAVÉTEL

• A betegeket beazonosítják a bevonásra, a kutatók pedig megvitatják a vizsgálatba való bevonást a pácienssel, és klinikai információkat nyújtanak számukra, amelyeket figyelembe kell venni. Az egyéneket a másodlagos ellátás minden területéről toborozzák (beleértve az általános orvoslást, az általános sebészetet, a kiegészített ellátást és a járóbeteg parenterális antimikrobiális terápiát [OPAT]).
• Ezt követően a kutatók beleegyezést kapnak, miután legalább 24 órát kaptak ezen információk mérlegelésére, és mindaddig, amíg a páciens érdeklődését fejezte ki kezelőorvosának a részvétel iránt.
• Ez magában foglalja az alapvető, anonimizált demográfiai és klinikai adatok gyűjtésének engedélyezését a betegek fertőzésével kapcsolatban, amely miatt antimikrobiális kezelésben részesülnek.
• További 3 ml vért vesznek le a páciens rutinszerű napi flebotómiás köre során, miután a beteg beleegyezik. Legfeljebb 72 órára vagy kétnapos rutin vérvizsgálatra vesznek részt (amelyik rövidebb). Legfeljebb 10 minta vehető a beteg felvételének 2 napja alatt, attól függően, hogy hány rutin vérvizsgálatot kap a beteg aznap. Minden rutin vérmintánként legfeljebb 3 ml-t veszünk. Például, ha az egyéneknél az 1. és a 2. napon csak reggel 8 órakor vesznek rutin vérvizsgálatot. Ezután csak két extra mintát vesznek (3 ml a D1-en és 3 ml-t a D2-n).
• Az idő, amikor megkapták az antimikrobiális szerek adagját, az infúziós idő hossza (ha rendelkezésre áll), és a mintagyűjtés időpontja.
• Az értékeléshez szükséges PK/PD indexeket a farmakokinetikai-farmakodinámiás elemzés során utólag számítják ki. A TDM-mintavétel az adagolási ütemterv alatt bármikor megtörténhet (a rutin vérvizsgálattal összhangban).
• A tanulmány szabványos működési eljárása a 3. függelékben található.

MINTA ELŐKÉSZÍTÉS ÉS ELEMZÉS

• Minden vérmintát hagynak megalvadni, és jégre helyezik. 10 percig 2400 fordulat/perc sebességgel centrifugálják. Az egyes mintákból származó szérumokat három fiolába kell szétválasztani, és -80 °C-on tárolni.
• A béta-laktám koncentrációkat validált, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerekkel kell mérni.

• A mintákat az adatgyűjtés befejezését követő három évig tároljuk.

  • Az elektrokémiai érzékelők ex vivo vizsgálatok során történő kalibrálásához felhasznált mintákhoz hozzájárulást kell szerezni. Ezt a mintavételt követő 90 napon belül kell elvégezni.

FARMKOKINETIKAI-FARMAKODINAMIKAI MODELLEZÉS

• Az adatok anonimizálása és elemzése a Pmetrics segítségével történik az R-ben.
• A különböző farmakokinetikai modelleket beépített statisztikai elemzési lehetőségek és vizuális prediktív ellenőrzések segítségével vizsgálják meg.
• A farmakodinámiás modelleket ezután beépítik a modellbe a szakirodalomban a paraméterek kiválasztására feltárt bizonyítékok felhasználásával.
• A Monte Carlo-szimulációt ezután a célelérések szimulálására és a farmakodinámiás eredmények elemzésére fogják használni