Beta-laktam farmakokinetik inom sekundär vård

STUDIEDELTAGARE

• Deltagare som får oral eller intravenös terapi kommer att inkluderas i denna studie.
• Provtagning av läkemedelsnivåer kommer att utföras när deltagaren är i steady state (efter att minst 5 doser har administrerats till de som behandlas).
• Alla patienter kommer att ge sitt samtycke med hjälp av informationsbroschyren för deltagande och samtyckesformuläret som finns i bilaga 1.

PROVTAGNING AV LÄKEMEDELSNIVÅ

• Patienter kommer att identifieras för inkludering, och forskarna kommer att diskutera inkludering i studien med patienten och tillhandahålla klinisk information som de kan överväga. Individer kommer att rekryteras från alla områden inom sekundärvården (inklusive allmän medicin, allmän kirurgi, utökad vård och öppen parenteral antimikrobiell behandling [OPAT]).
• De kommer sedan att godkännas av forskare efter att ha fått minst 24 timmar att överväga denna information och så länge som patienten har uttryckt intresse för att delta till sin behandlande läkare.
• Detta kommer att innefatta tillstånd för att grundläggande, anonymiserad demografisk och klinisk data ska samlas in relaterad till patientens infektion, för vilken de får antimikrobiell behandling.
• Ytterligare 3 ml blod kommer att samlas in under patientens rutinmässiga dagliga flebotomirunda efter deras samtycke. De kommer att registreras för upp till 72 timmar eller två dagars rutinmässiga blodprov (beroende på vilket som är kortast). Upp till 10 prover kan tas under de 2 dagar patienten är inskriven, beroende på antalet rutinmässiga blodprover som patienten får under den dagen. Inte mer än 3 ml tas per varje rutinmässigt blodprov. Till exempel, om individerna endast kommer att ha rutinmässiga blodprov tagna kl. 8 på dag 1 och dag 2. Då kommer endast två extra prover att tas (3 ml på D1 och 3 ml på D2).
• Tiden de fick sin dos av antimikrobiella medel, längden på infusionstiden (om tillgänglig) och tiden då provet togs kommer alla att registreras.
• PK/PD-index för utvärdering kommer att beräknas post-hoc under farmakokinetisk-farmakodynamisk analys. TDM-provtagning kan ske när som helst under doseringsschemat (i linje med rutinmässiga blodprover).
• En standardprocedur för denna studie finns i bilaga 3.

PROVBEREDNING OCH ANALYS

• Alla blodprover kommer att tillåtas koagulera och läggas på is. De kommer att centrifugeras vid 2 400 rpm i 10 minuter. Sera från varje prov kommer att separeras i tre flaskor och förvaras vid -80C.
• Beta-laktamkoncentrationer kommer att mätas med validerade högpresterande vätskekromatografimetoder.

• Prover kommer att lagras i upp till tre år efter avslutad datainsamling.

  • Samtycke kommer att erhållas för att prover ska användas för kalibrering av elektrokemiska sensorer i ex vivo-studier. Detta kommer att utföras inom 90 dagar efter att proverna samlats in.

FARMKOKINETISK-FARMAKODYNAMISK MODELLERING

• Data kommer att anonymiseras och analyseras med Pmetrics i R.
• Olika farmakokinetiska modeller kommer att utforskas med hjälp av inbyggda statistiska analysalternativ och visuella prediktiva kontroller.
• Farmakodynamiska modeller kommer sedan att inkorporeras i modellen med hjälp av bevis som identifierats i litteraturen för val av parametrar.
• Monte Carlo-simulering kommer sedan att användas för simulering av måluppfyllelser och analys av farmakodynamiska resultat