Beetalaktaamin farmakokinetiikka toissijaisessa hoidossa

TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT

• Osallistujat, jotka saavat suun kautta tai suonensisäistä hoitoa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Lääketason näytteenotto suoritetaan, kun osallistuja on vakaassa tilassa (kun vähintään 5 annosta on annettu hoidossa oleville).
• Kaikille potilaille annetaan suostumus liitteessä 1 olevalla osallistumistietoesitteellä ja suostumuslomakkeella.

LÄÄKETASON NÄYTTEENOTTO

• Potilaat tunnistetaan mukaan otettaviksi, ja tutkijat keskustelevat tutkimukseen osallistumisesta potilaan kanssa ja antavat kliinistä tietoa heidän harkittavaksi. Henkilöitä rekrytoidaan kaikilta toissijaisen hoidon aloilta (mukaan lukien yleislääketiede, yleiskirurgia, lisähoito ja avohoito parenteraalinen antimikrobinen hoito [OPAT]).
• Tämän jälkeen tutkijat antavat heille suostumuksensa saatuaan vähintään 24 tuntia aikaa harkita näitä tietoja ja niin kauan kuin potilas on ilmaissut kiinnostuksensa osallistua hoitavaan lääkäriin.
• Tämä sisältää luvan kerätä perustietoja, anonymisoituja demografisia ja kliinisiä tietoja, jotka liittyvät potilaiden infektioon, jonka vuoksi he saavat antimikrobista hoitoa.
• Ylimääräiset 3 ml verta kerätään potilaan rutiininomaisen päivittäisen flebotomian aikana hänen suostumuksensa jälkeen. Heidät otetaan mukaan jopa 72 tunnin tai kahden päivän rutiininomaisiin verikokeisiin (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Enintään 10 näytettä voidaan ottaa 2 päivän aikana, kun potilas on mukana, riippuen siitä, kuinka monta rutiiniverikokeita potilas saa kyseisenä päivänä. Jokaista rutiiniverinäytettä kohden otetaan enintään 3 ml. Esimerkiksi, jos henkilöt otetaan vain rutiiniverikokeet klo 8.00 päivänä 1 ja päivänä 2. Sitten otetaan vain kaksi ylimääräistä näytettä (3 ml D1 ja 3 ml D2).
• Aika, jolloin he saivat mikrobilääkkeiden annoksen, infuusioajan pituus (jos saatavilla) ja näytteenottoaika tallennetaan.
• Arvioinnin PK/PD-indeksit lasketaan post-hoc farmakokineettis-farmakodynaamisen analyysin aikana. TDM-näytteenotto voi tapahtua milloin tahansa annostusohjelman aikana (rutiininomaisen verikokeen mukaisesti).
• Tämän tutkimuksen vakiokäyttömenettely löytyy liitteestä 3.

NÄYTTEEN VALMISTELU JA ANALYYSI

• Kaikkien verinäytteiden annetaan hyytyä ja ne asetetaan jäälle. Niitä sentrifugoidaan nopeudella 2 400 rpm 10 minuuttia. Jokaisen näytteen seerumit erotetaan kolmeen pulloon ja säilytetään -80 °C:ssa.
• Beetalaktaamipitoisuudet mitataan käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografiamenetelmiä.

• Näytteitä säilytetään enintään kolme vuotta tiedonkeruun päättymisen jälkeen.

  • Suostumus hankitaan näytteille, joita käytetään sähkökemiallisten antureiden kalibrointiin ex vivo -tutkimuksissa. Tämä tehdään 90 päivän kuluessa näytteiden keräämisestä.

FARMKOKINEETTIS-FARMAKODYNAAMINEN MALLINTA

• Tiedot anonymisoidaan ja analysoidaan Pmetricsillä R:ssä.
• Erilaisia ​​farmakokineettisiä malleja tutkitaan käyttämällä sisäänrakennettuja tilastollisia analyysivaihtoehtoja ja visuaalisia ennakoivia tarkistuksia.
• Farmakodynaamiset mallit sisällytetään sitten malliin käyttämällä kirjallisuudessa tunnistettua näyttöä parametrien valinnassa.
• Monte Carlo -simulaatiota käytetään sitten tavoitteiden saavuttamisen simulointiin ja farmakodynaamisten tulosten analysointiin