Beta-laktam farmakokinetikk i sekundærpleie

STUDIEDELTAKERE

• Deltakere som får oral eller intravenøs terapi vil bli inkludert i denne studien.
• Prøvetaking av legemiddelnivå vil bli foretatt når deltakeren er i steady state (etter at minst 5 doser har blitt administrert til de som er i behandling).
• Alle pasienter vil få samtykke ved å bruke informasjonsheftet for deltakelse og samtykkeskjemaet i vedlegg 1.

PRØVETAKING AV NARJEMISNIVÅ

• Pasienter vil bli identifisert for inkludering, og forskerne vil diskutere inkludering i studien med pasienten og gi klinisk informasjon som de kan vurdere. Individer vil bli rekruttert fra alle områder av sekundær omsorg (inkludert generell medisin, generell kirurgi, utvidet omsorg og poliklinisk parenteral antimikrobiell terapi [OPAT]).
• De vil da bli gitt samtykke fra forskere etter å ha fått minst 24 timer til å vurdere denne informasjonen og så lenge pasienten har uttrykt interesse for å delta til sin behandlende lege.
• Dette vil inkludere tillatelse til å samle inn grunnleggende, anonymiserte demografiske og kliniske data relatert til pasientens infeksjon, som de får antimikrobiell behandling for.
• Ytterligere 3 ml blod vil bli samlet inn under pasientens rutinemessige daglige flebotomirunde etter samtykke. De vil bli registrert i opptil 72 timer eller to dager med rutinemessige blodprøver (avhengig av hva som er kortest). Inntil 10 prøver kan tas i løpet av de 2 dagene pasienten er påmeldt, avhengig av antall rutinemessige blodprøver pasienten får i løpet av den dagen. Det vil ikke bli tatt mer enn 3 ml per hver rutinemessig blodprøve. For eksempel, hvis individene bare skal ha rutinemessige blodprøver tatt kl. 08.00 på dag 1 og dag 2. Da vil det kun tas to ekstra prøver (3 ml på D1 og 3 ml på D2).
• Tiden de mottok dosen av antimikrobielle midler, lengden på infusjonstiden (hvis tilgjengelig) og tiden prøven ble samlet vil alle bli registrert.
• PK/PD-indekser for evaluering vil bli beregnet post-hoc under farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse. TDM-prøvetaking kan forekomme når som helst under doseringsplanen (i tråd med rutinemessig blodprøvetaking).
• En standard operasjonsprosedyre for denne studien finnes i vedlegg 3.

PRØVEFORBEREDELSE OG ANALYSE

• Alle blodprøver vil få lov til å koagulere og legges på is. De vil bli sentrifugert ved 2400 rpm i 10 minutter. Sera fra hver prøve vil bli separert i tre hetteglass og lagret ved -80C.
• Beta-laktamkonsentrasjoner vil bli målt ved bruk av validerte høyytelses væskekromatografimetoder.

• Prøver vil bli lagret i inntil tre år etter fullført datainnsamling.

  • Det vil bli innhentet samtykke for at prøver skal brukes til kalibrering av elektrokjemiske sensorer i ex-vivo-studier. Dette vil bli utført innen 90 dager etter at prøvene er tatt.

FARMKOKINETISK-FARMAKODYNAMISK MODELLERING

• Data vil bli anonymisert og analysert ved hjelp av Pmetrics i R.
• Ulike farmakokinetiske modeller vil bli utforsket ved hjelp av innebygde statistiske analysealternativer og visuelle prediktive kontroller.
• Farmakodynamiske modeller vil deretter bli inkorporert i modellen ved å bruke bevis identifisert i litteraturen for valg av parametere.
• Monte Carlo-simulering vil deretter brukes til simulering av måloppnåelser og analyse av farmakodynamiske utfall