Farmakokinetika beta-laktamu v sekundární péči

ÚČASTNÍCI STUDIE

• Do této studie budou zahrnuti účastníci, kteří dostávají perorální nebo intravenózní terapii.
• Odběr vzorků hladiny drog bude proveden, jakmile bude účastník v ustáleném stavu (po podání alespoň 5 dávek léčeným).
• Všichni pacienti obdrží souhlas pomocí informačního letáku k účasti a formuláře souhlasu uvedených v příloze 1.

VZORKY NA ÚROVNI DROG

• Pacienti budou identifikováni pro zařazení a výzkumníci s pacientem prodiskutují zařazení do studie a poskytnou mu klinické informace, které je třeba zvážit. Budou se rekrutovat jednotlivci ze všech oblastí sekundární péče (včetně všeobecného lékařství, všeobecné chirurgie, rozšířené péče a ambulantní parenterální antimikrobiální terapie [OPAT]).
• Poté jim výzkumníci dají souhlas poté, co dostanou alespoň 24 hodin na zvážení těchto informací a pokud pacient projeví zájem o účast svému ošetřujícímu lékaři.
• To bude zahrnovat povolení ke shromažďování základních, anonymizovaných demografických a klinických údajů souvisejících s infekcí pacientů, kvůli které dostávají antimikrobiální léčbu.
• Další 3 ml krve budou odebrány během rutinní denní flebotomie pacienta po jeho souhlasu. Budou zapsáni až na 72 hodin nebo dva dny rutinních krevních testů (podle toho, co je kratší). Během 2 dnů, kdy je pacient zařazen, lze odebrat až 10 vzorků, v závislosti na počtu rutinních krevních testů, které pacient během daného dne podstoupí. Na každý rutinní vzorek krve nebude odebráno více než 3 ml. Například, pokud budou jednotlivci mít pouze rutinní krevní testy v 8:00 v den 1 a den 2. Pak budou odebrány pouze dva vzorky navíc (3 ml na D1 a 3 ml na D2).
• Zaznamená se čas, kdy dostali svou dávku antimikrobiálních látek, délka infuze (pokud je k dispozici) a doba odběru vzorku.
• PK/PD indexy pro hodnocení budou vypočítány post-hoc během farmakokineticko-farmakodynamické analýzy. K odběru vzorků TDM může dojít kdykoli během dávkovacího plánu (v souladu s rutinním vyšetřením krve).
• Standardní operační postup pro tuto studii naleznete v příloze 3.

PŘÍPRAVA A ANALÝZA VZORKU

• Všechny vzorky krve se nechají srazit a umístí se na led. Budou odstřeďovány při 2 400 ot./min. po dobu 10 minut. Séra z každého vzorku budou rozdělena do tří lahviček a skladována při -80 °C.
• Koncentrace beta-laktamu budou měřeny pomocí validovaných metod vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

• Vzorky budou uloženy po dobu až tří let po dokončení sběru dat.

  • Bude získán souhlas pro vzorky, které budou použity pro kalibraci elektrochemických senzorů v ex-vivo studiích. To bude provedeno do 90 dnů od odběru vzorků.

FARMOKINETICO-FARMAKODYNAMICKÉ MODELOVÁNÍ

• Data budou anonymizována a analyzována pomocí Pmetrics v R.
• Budou prozkoumány různé farmakokinetické modely s využitím vestavěných možností statistické analýzy a vizuálních prediktivních kontrol.
• Farmakodynamické modely pak budou začleněny do modelu pomocí důkazů identifikovaných v literatuře pro výběr parametrů.
• Simulace Monte Carlo pak bude použita pro simulaci dosažených cílů a analýzu farmakodynamických výsledků