Pharmacocinétique des bêta-lactamines en soins secondaires

PARTICIPANTS À L'ÉTUDE

• Les participants recevant une thérapie orale ou intraveineuse seront inclus dans cette étude.
• L'échantillonnage du niveau de médicament sera entrepris une fois que le participant sera à l'état d'équilibre (après qu'au moins 5 doses aient été administrées aux personnes sous traitement).
• Tous les patients recevront leur consentement à l'aide du dépliant d'information sur la participation et du formulaire de consentement fournis à l'annexe 1.

ÉCHANTILLONNAGE DES NIVEAUX DE DROGUE

• Les patients seront identifiés pour inclusion, et les chercheurs discuteront de l'inclusion dans l'étude avec le patient et lui fourniront des informations cliniques à prendre en compte. Des personnes seront recrutées dans tous les domaines des soins secondaires (y compris la médecine générale, la chirurgie générale, les soins augmentés et la thérapie antimicrobienne parentérale ambulatoire [OPAT]).
• Ils seront ensuite consentis par les chercheurs après avoir eu au moins 24 heures pour prendre en compte ces informations et tant que le patient aura manifesté son intérêt à participer à son médecin traitant.
• Cela comprendra l'autorisation de collecter des données démographiques et cliniques de base anonymisées concernant l'infection des patients pour lesquels ils reçoivent un traitement antimicrobien.
• 3 ml de sang supplémentaires seront prélevés lors de la ronde de phlébotomie quotidienne du patient après son consentement. Ils seront inscrits pour un maximum de 72 heures ou deux jours de tests sanguins de routine (selon la période la plus courte). Jusqu'à 10 échantillons peuvent être prélevés au cours des 2 jours d'inscription du patient, en fonction du nombre de tests sanguins de routine que le patient reçoit au cours de cette journée. Pas plus de 3 ml seront prélevés pour chaque échantillon de sang de routine. Par exemple, si les individus ne subiront des tests sanguins de routine qu'à 8h du matin les jours 1 et 2, seuls deux échantillons supplémentaires seront prélevés (3 mL à J1 et 3 mL à J2).
• L'heure à laquelle ils ont reçu leur dose d'antimicrobiens, la durée de la perfusion (si disponible) et l'heure à laquelle l'échantillon a été prélevé seront toutes enregistrées.
• Les indices PK/PD pour l'évaluation seront calculés post-hoc lors de l'analyse pharmacocinétique-pharmacodynamique. L'échantillonnage TDM peut avoir lieu à tout moment pendant le schéma posologique (conformément aux tests sanguins de routine).
• Un mode opératoire standard pour cette étude se trouve en annexe 3.

PRÉPARATION ET ANALYSE DES ÉCHANTILLONS

• Tous les échantillons de sang seront autorisés à coaguler et placés sur de la glace. Ils seront centrifugés à 2400rpm pendant 10 minutes. Les sérums de chaque échantillon seront séparés dans trois flacons et conservés à -80 °C.
• Les concentrations de bêta-lactamines seront mesurées à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide à haute performance.

• Les échantillons seront conservés jusqu'à trois ans après la fin de la collecte des données.

  • Le consentement sera obtenu pour les échantillons à utiliser pour l'étalonnage des capteurs électrochimiques dans les études ex-vivo. Ceci sera effectué dans les 90 jours suivant le prélèvement des échantillons.

MODÉLISATION PHARMACOCINÉTIQUE-PHARMACODYNAMIQUE

• Les données seront anonymisées et analysées à l'aide de Pmetrics dans R.
• Différents modèles pharmacocinétiques seront explorés en utilisant des options d'analyse statistique intégrées et des contrôles visuels prédictifs.
• Des modèles pharmacodynamiques seront ensuite intégrés au modèle en utilisant des preuves identifiées dans la littérature pour la sélection des paramètres.
• La simulation de Monte Carlo sera ensuite utilisée pour la simulation des réalisations des objectifs et l'analyse des résultats pharmacodynamiques