Фармакокинетика бета-лактамов в вторичной медицинской помощи

УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Участники, получающие пероральную или внутривенную терапию, будут включены в это исследование.
• Отбор проб на уровень наркотиков будет проводиться после того, как участник достигнет устойчивого состояния (после того, как тем, кто находится на лечении, будет введено не менее 5 доз).
• Согласие всех пациентов будет получено с использованием информационного листка об участии и формы согласия, представленной в приложении 1.

ОТБОР ПРОБ НА УРОВЕНЬ НАРКОТИКОВ

• Пациенты будут определены для включения, и исследователи обсудят включение в исследование с пациентом и предоставят им клиническую информацию для рассмотрения. Будут набраны лица из всех областей вторичной помощи (включая общую медицину, общую хирургию, расширенную помощь и амбулаторную парентеральную противомикробную терапию [OPAT]).
• Затем они получат согласие исследователей после того, как им будет предоставлено не менее 24 часов для рассмотрения этой информации и до тех пор, пока пациент выразит заинтересованность в участии своему лечащему врачу.
• Это будет включать разрешение на сбор основных анонимных демографических и клинических данных, связанных с инфекцией пациентов, по поводу которой они получают противомикробную терапию.
• Дополнительные 3 мл крови будут собираться во время рутинной ежедневной флеботомии пациента после его согласия. Они будут зачислены на плановые анализы крови на срок до 72 часов или два дня (в зависимости от того, что короче). В течение 2 дней регистрации пациента может быть взято до 10 образцов крови, в зависимости от количества обычных анализов крови, которые пациент получает в течение этого дня. На каждый обычный образец крови будет взято не более 3 мл. Например, если у людей будут взяты только обычные анализы крови в 8 утра в день 1 и день 2. Тогда будут взяты только два дополнительных образца (3 мл в D1 и 3 мл в D2).
• Время, когда они получили свою дозу противомикробных препаратов, продолжительность инфузии (если доступно) и время, когда был собран образец, будут записаны.
• Показатели ФК/ФД для оценки будут рассчитываться постфактум в ходе фармакокинетического-фармакодинамического анализа. Забор проб TDM можно проводить в любое время в течение графика дозирования (в соответствии с обычными анализами крови).
• Стандартную операционную процедуру для этого исследования можно найти в приложении 3.

ПРОБОПОДГОТОВКА И АНАЛИЗ

• Всем образцам крови дадут свернуться и поместят на лед. Их центрифугируют при 2400 об/мин в течение 10 минут. Сыворотки из каждого образца будут разделены на три флакона и храниться при -80°С.
• Концентрации бета-лактамов будут измеряться с использованием утвержденных методов высокоэффективной жидкостной хроматографии.

• Образцы будут храниться до трех лет после завершения сбора данных.

  • Будет получено согласие на использование образцов для калибровки электрохимических датчиков в исследованиях ex-vivo. Это будет выполнено в течение 90 дней после сбора образцов.

ФАРМКОКИНЕТИКО-ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ

• Данные будут анонимизированы и проанализированы с использованием Pmetrics в R.
• Будут изучены различные фармакокинетические модели с использованием встроенных опций статистического анализа и визуальных прогностических проверок.
• Фармакодинамические модели затем будут включены в модель с использованием данных, выявленных в литературе, для выбора параметров.
• Затем моделирование методом Монте-Карло будет использоваться для моделирования достижения целей и анализа фармакодинамических результатов.