Farmacocinética de betalactámicos en Atención Secundaria

PARTICIPANTES DEL ESTUDIO

• Los participantes que reciban terapia oral o intravenosa se incluirán en este estudio.
• El muestreo del nivel de fármaco se realizará una vez que el participante esté en estado de equilibrio (después de que se hayan administrado al menos 5 dosis a los que están en tratamiento).
• Todos los pacientes recibirán su consentimiento utilizando el folleto de información de participación y el formulario de consentimiento proporcionados en el apéndice 1.

MUESTREO DEL NIVEL DE DROGAS

• Los pacientes serán identificados para su inclusión, y los investigadores discutirán la inclusión en el estudio con el paciente y le proporcionarán información clínica para su consideración. Se reclutarán personas de todas las áreas de atención secundaria (incluida la medicina general, la cirugía general, la atención aumentada y la terapia antimicrobiana parenteral ambulatoria [OPAT]).
• Luego, los investigadores darán su consentimiento después de que se les haya dado al menos 24 horas para considerar esta información y siempre que el paciente haya expresado su interés en participar con su médico tratante.
• Esto incluirá el permiso para recopilar datos demográficos y clínicos básicos y anónimos relacionados con la infección de los pacientes, para los cuales están recibiendo terapia antimicrobiana.
• Se recolectarán 3 ml adicionales de sangre durante la ronda de flebotomía diaria de rutina del paciente luego de su consentimiento. Serán inscritos hasta por 72 horas o dos días de análisis de sangre de rutina (lo que sea más corto). Se pueden tomar hasta 10 muestras durante los 2 días que el paciente está inscrito, según la cantidad de análisis de sangre de rutina que el paciente reciba durante ese día. No se tomarán más de 3 ml por cada muestra de sangre de rutina. Por ejemplo, si a las personas solo se les realizarán análisis de sangre de rutina a las 8 am los días 1 y 2, entonces solo se tomarán dos muestras adicionales (3 ml en D1 y 3 ml en D2).
• Se registrará la hora en que recibieron su dosis de antimicrobianos, la duración de la infusión (si está disponible) y la hora en que se recolectó la muestra.
• Los índices PK/PD para la evaluación se calcularán post-hoc durante el análisis farmacocinético-farmacodinámico. El muestreo TDM puede ocurrir en cualquier momento durante el programa de dosificación (en línea con los análisis de sangre de rutina).
• Un procedimiento operativo estándar para este estudio se puede encontrar en el apéndice 3.

PREPARACIÓN Y ANÁLISIS DE MUESTRAS

• Todas las muestras de sangre se dejarán coagular y se colocarán en hielo. Se centrifugarán a 2.400 rpm durante 10 minutos. Los sueros de cada muestra se separarán en tres viales y se almacenarán a -80C.
• Las concentraciones de betalactámicos se medirán mediante métodos validados de cromatografía líquida de alta resolución.

• Las muestras se almacenarán hasta tres años después de la finalización de la recopilación de datos.

  • Se obtendrá el consentimiento para que las muestras se utilicen para la calibración de sensores electroquímicos en estudios ex-vivo. Esto se realizará dentro de los 90 días posteriores a la recolección de las muestras.

MODELADO FARMOCINÉTICO-FARMACODINÁMICO

• Los datos se anonimizarán y analizarán utilizando Pmetrics en R.
• Se explorarán diferentes modelos farmacocinéticos utilizando opciones de análisis estadístico integradas y comprobaciones predictivas visuales.
• Los modelos farmacodinámicos luego se incorporarán al modelo utilizando la evidencia identificada en la literatura para la selección de parámetros.
• Luego se utilizará la simulación de Monte Carlo para simular los logros de objetivos y el análisis de los resultados farmacodinámicos.