二次医療におけるベータラクタムの薬物動態

研究参加者

• 経口または静脈内療法を受けている参加者は、この研究に含まれます。
• 参加者が定常状態になったら、薬物レベルのサンプリングが行われます（治療中の患者に少なくとも5回の投与が行われた後）。
• すべての患者は、付録 1 で提供される参加情報リーフレットと同意書を使用して同意されます。

薬物レベルのサンプリング

• 患者は組み入れのために特定され、研究者は研究への組み入れについて患者と話し合い、考慮すべき臨床情報を提供します。 個人は、二次医療のすべての分野（一般医学、一般外科、拡張医療、および外来患者の非経口抗菌療法[OPAT]を含む）から募集されます。
• この情報を検討するために少なくとも24時間与えられた後、患者が治療に参加することに関心を示している限り、研究者によって同意されます。
• これには、抗菌療法を受けている患者の感染症に関連する基本的な匿名化された人口統計および臨床データを収集する許可が含まれます。
• 追加の 3 mL の血液は、患者の同意に続いて、患者の日常的な毎日の瀉血ラウンド中に収集されます。 彼らは、最大72時間または2日間の定期的な血液検査（いずれか短い方）に登録されます。 患者がその日に受けた定期的な血液検査の数に応じて、患者が登録されている 2 日間に最大 10 個のサンプルを採取できます。 定期的な血液サンプルごとに 3mL を超えて採取することはありません。 たとえば、個人が 1 日目と 2 日目の午前 8 時に定期的な血液検査のみを行う場合、追加のサンプルは 2 つだけ採取されます (D1 では 3mL、D2 では 3mL)。
• 彼らが抗菌薬の投与を受けた時間、注入時間の長さ（利用可能な場合）、およびサンプルが収集された時間がすべて記録されます。
• 評価のためのＰＫ／ＰＤ指数は、薬物動態−薬力学分析中に事後的に計算される。 TDMサンプリングは、投与スケジュール中いつでも行うことができます（定期的な血液検査に沿って）.
• この研究の標準操作手順は、付録 3 に記載されています。

サンプルの調製と分析

• すべての血液サンプルを凝固させ、氷上に置きます。 2,400rpmで10分間遠心分離します。 各サンプルの血清を 3 本のバイアルに分け、-80℃で保存します。
• β-ラクタム濃度は、検証済みの高速液体クロマトグラフィー法を使用して測定されます。

• サンプルは、データ収集の完了後、最大 3 年間保管されます。

  • 生体外研究における電気化学センサーの較正に使用されるサンプルについては、同意が得られます。 これは、サンプルが収集されてから 90 日以内に実行されます。

薬物動態-薬物動態モデリング

• データは匿名化され、R の Pmetrics を使用して分析されます。
• 組み込みの統計分析オプションと視覚的な予測チェックを使用して、さまざまな薬物動態モデルを調査します。
• 次に、パラメーターの選択について文献で特定された証拠を使用して、薬力学モデルをモデルに組み込む。
• その後、モンテカルロ シミュレーションを使用して、目標達成のシミュレーションと薬力学的結果の分析を行います。