Beta-lactam farmakokinetik i sekundær pleje

STUDIEDELTAGERE

• Deltagere, der modtager oral eller intravenøs terapi, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Prøvetagning på lægemiddelniveau vil blive foretaget, når deltageren er i steady state (efter at mindst 5 doser er blevet administreret til dem, der er i behandling).
• Alle patienter vil få samtykke ved hjælp af informationsfolderen om deltagelse og samtykkeformularen i bilag 1.

PRØVEUDTAGNING AF LÆGEMIDDELNIVEAU

• Patienter vil blive identificeret med henblik på inklusion, og forskerne vil diskutere inklusion i undersøgelsen med patienten og give klinisk information, som de kan overveje. Individer vil blive rekrutteret fra alle områder af sekundær pleje (herunder almen medicin, generel kirurgi, forstærket pleje og ambulant parenteral antimikrobiel terapi [OPAT]).
• De vil derefter blive givet samtykke fra forskere efter at have fået mindst 24 timer til at overveje disse oplysninger, og så længe patienten har udtrykt interesse for at deltage til deres behandlende læge.
• Dette vil omfatte tilladelse til, at der indsamles grundlæggende, anonymiserede demografiske og kliniske data relateret til patientens infektion, som de modtager antimikrobiel behandling for.
• Yderligere 3 ml blod vil blive indsamlet under patientens rutinemæssige daglige flebotomi-runde efter deres samtykke. De vil blive tilmeldt i op til 72 timer eller to dages rutinemæssige blodprøver (alt efter hvad der er kortest). Der kan tages op til 10 prøver i løbet af de 2 dage, patienten er indskrevet, afhængigt af antallet af rutinemæssige blodprøver, patienten modtager i løbet af den dag. Der tages ikke mere end 3 ml pr. rutineblodprøve. For eksempel, hvis individerne kun vil få taget rutinemæssige blodprøver kl. 8.00 på dag 1 og dag 2. Så vil der kun blive taget to ekstra prøver (3 ml på D1 og 3 ml på D2).
• Tidspunktet, de modtog deres dosis af antimikrobielle stoffer, længden af ​​infusionstiden (hvis tilgængelig), og tidspunktet, hvor prøven blev indsamlet, vil alle blive registreret.
• PK/PD-indekser til evaluering vil blive beregnet post-hoc under farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse. TDM-prøvetagning kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under doseringsskemaet (i overensstemmelse med rutinemæssig blodprøvetagning).
• En standardprocedure for denne undersøgelse kan findes i bilag 3.

PRØVEFORBEREDELSE OG ANALYSE

• Alle blodprøver får lov til at størkne og placeres på is. De vil blive centrifugeret ved 2.400 rpm i 10 minutter. Sera fra hver prøve vil blive adskilt i tre hætteglas og opbevaret ved -80C.
• Beta-lactam koncentrationer vil blive målt ved hjælp af validerede højtydende væskekromatografimetoder.

• Prøver vil blive opbevaret i op til tre år efter afslutningen af ​​dataindsamlingen.

  • Der vil blive opnået samtykke til, at prøver skal bruges til kalibrering af elektrokemiske sensorer i ex-vivo undersøgelser. Dette vil blive udført inden for 90 dage efter, at prøverne er blevet indsamlet.

FARMKOKINETISK-FARMAKODYNAMISK MODELLERING

• Data vil blive anonymiseret og analyseret ved hjælp af Pmetrics i R.
• Forskellige farmakokinetiske modeller vil blive udforsket ved hjælp af indbyggede statistiske analysemuligheder og visuelle prædiktive kontroller.
• Farmakodynamiske modeller vil derefter blive inkorporeret i modellen ved hjælp af beviser identificeret i litteraturen til udvælgelse af parametre.
• Monte Carlo simulering vil derefter blive brugt til simulering af målopnåelser og analyse af farmakodynamiske resultater