Beta-Lactam-Pharmakokinetik in der Sekundärversorgung

STUDIENTEILNEHMER

• Teilnehmer, die eine orale oder intravenöse Therapie erhalten, werden in diese Studie aufgenommen.
• Die Probenahme des Arzneimittelspiegels wird durchgeführt, sobald sich der Teilnehmer im Steady State befindet (nachdem mindestens 5 Dosen an die behandelten Patienten verabreicht wurden).
• Alle Patienten erhalten ihre Einwilligung unter Verwendung der Informationsbroschüre zur Teilnahme und des Einwilligungsformulars in Anhang 1.

Probenahme auf Medikamentenebene

• Die Patienten werden für die Aufnahme identifiziert, und die Forscher werden die Aufnahme in die Studie mit dem Patienten besprechen und klinische Informationen zur Verfügung stellen, die sie berücksichtigen können. Es werden Personen aus allen Bereichen der Sekundärversorgung rekrutiert (einschließlich Allgemeinmedizin, allgemeine Chirurgie, Augmented Care und ambulante parenterale antimikrobielle Therapie [OPAT]).
• Sie werden dann von den Forschern eingewilligt, nachdem ihnen mindestens 24 Stunden Zeit gegeben wurden, um diese Informationen zu berücksichtigen, und solange der Patient gegenüber seinem behandelnden Arzt Interesse an einer Teilnahme bekundet hat.
• Dazu gehört die Erlaubnis, dass grundlegende, anonymisierte demografische und klinische Daten im Zusammenhang mit der Infektion des Patienten gesammelt werden, für die er eine antimikrobielle Therapie erhält.
• Zusätzliche 3 ml Blut werden während der routinemäßigen täglichen Aderlassrunde des Patienten nach dessen Zustimmung gesammelt. Sie werden für bis zu 72 Stunden oder zwei Tage für routinemäßige Blutuntersuchungen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eingeschrieben. Bis zu 10 Proben können während der 2 Tage, an denen der Patient eingeschrieben ist, entnommen werden, abhängig von der Anzahl der routinemäßigen Bluttests, die der Patient an diesem Tag erhält. Pro Routineblutprobe werden nicht mehr als 3 ml entnommen. Zum Beispiel, wenn den Personen an Tag 1 und Tag 2 nur routinemäßige Bluttests um 8 Uhr morgens entnommen werden. Dann werden nur zwei zusätzliche Proben entnommen (3 ml an D1 und 3 ml an D2).
• Die Zeit, zu der sie ihre antimikrobielle Dosis erhalten haben, die Länge der Infusionszeit (falls verfügbar) und die Zeit, zu der die Probe entnommen wurde, werden aufgezeichnet.
• PK/PD-Indizes zur Bewertung werden nachträglich während der pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Analyse berechnet. Die TDM-Probenentnahme kann jederzeit während des Dosierungsplans erfolgen (in Übereinstimmung mit routinemäßigen Bluttests).
• Eine Standardarbeitsanweisung für diese Studie ist in Anhang 3 zu finden.

PROBENVORBEREITUNG UND -ANALYSE

• Alle Blutproben werden gerinnen gelassen und auf Eis gelegt. Sie werden 10 Minuten lang bei 2.400 U/min zentrifugiert. Die Seren jeder Probe werden in drei Fläschchen aufgeteilt und bei -80 °C gelagert.
• Beta-Lactam-Konzentrationen werden mit validierten Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Methoden gemessen.

• Die Proben werden bis zu drei Jahre nach Abschluss der Datenerhebung aufbewahrt.

  • Für Proben zur Kalibrierung elektrochemischer Sensoren in Ex-vivo-Studien wird eine Zustimmung eingeholt. Dies wird innerhalb von 90 Tagen nach Entnahme der Proben durchgeführt.

PHARMKOKINETISCHE-PHARMAKODYNAMISCHE MODELLIERUNG

• Die Daten werden anonymisiert und mit Pmetrics in R analysiert.
• Verschiedene pharmakokinetische Modelle werden unter Verwendung integrierter statistischer Analyseoptionen und visueller Vorhersageprüfungen untersucht.
• Pharmakodynamische Modelle werden dann unter Verwendung von in der Literatur identifizierten Beweisen für die Auswahl von Parametern in das Modell integriert.
• Die Monte-Carlo-Simulation wird dann zur Simulation der Zielerreichung und Analyse der pharmakodynamischen Ergebnisse verwendet