Farmacocinética de Beta-lactâmicos na Atenção Secundária

PARTICIPANTES DO ESTUDO

• Os participantes que recebem terapia oral ou intravenosa serão incluídos neste estudo.
• A amostragem do nível do medicamento será realizada assim que o participante estiver em estado estacionário (depois de pelo menos 5 doses terem sido administradas àqueles em tratamento).
• Todos os pacientes serão consentidos usando o folheto de informações de participação e o formulário de consentimento fornecidos no apêndice 1.

AMOSTRAGEM DE NÍVEL DE DROGA

• Os pacientes serão identificados para inclusão e os pesquisadores discutirão a inclusão no estudo com o paciente e fornecerão informações clínicas para consideração. Os indivíduos serão recrutados de todas as áreas de cuidados secundários (incluindo medicina geral, cirurgia geral, cuidados aumentados e terapia antimicrobiana parenteral ambulatorial [OPAT]).
• Eles serão então consentidos pelos pesquisadores após receberem pelo menos 24 horas para considerar essas informações e desde que o paciente tenha manifestado interesse em participar ao seu médico assistente.
• Isso incluirá a permissão para a coleta de dados demográficos e clínicos básicos e anônimos relacionados à infecção do paciente, para o qual ele está recebendo terapia antimicrobiana.
• Serão coletados 3mLs extras de sangue durante a rotina diária de flebotomia do paciente após seu consentimento. Eles serão inscritos por até 72 horas ou dois dias de exames de sangue de rotina (o que for mais curto). Até 10 amostras podem ser coletadas durante os 2 dias em que o paciente está inscrito, dependendo do número de exames de sangue de rotina que o paciente recebe durante esse dia. Não mais do que 3mLs serão coletados por cada amostra de sangue de rotina. Por exemplo, se os indivíduos tiverem apenas exames de sangue de rotina feitos às 8h no dia 1 e no dia 2. Então, apenas duas amostras extras serão coletadas (3mLs em D1 e 3mLs em D2).
• A hora em que receberam a dose de antimicrobianos, o tempo de infusão (se disponível) e a hora em que a amostra foi coletada serão registrados.
• Os índices PK/PD para avaliação serão calculados post-hoc durante a análise farmacocinético-farmacodinâmica. A amostragem de TDM pode ocorrer a qualquer momento durante o esquema de dosagem (de acordo com os exames de sangue de rotina).
• Um procedimento operacional padrão para este estudo pode ser encontrado no apêndice 3.

PREPARAÇÃO E ANÁLISE DE AMOSTRAS

• Todas as amostras de sangue serão coaguladas e colocadas no gelo. Serão centrifugados a 2.400rpm por 10 minutos. Os soros de cada amostra serão separados em três frascos e armazenados a -80C.
• As concentrações de beta-lactâmicos serão medidas usando métodos validados de cromatografia líquida de alta eficiência.

• As amostras serão armazenadas por até três anos após a conclusão da coleta de dados.

  • O consentimento será obtido para amostras a serem usadas para calibração de sensores eletroquímicos em estudos ex-vivo. Isso será realizado em até 90 dias após a coleta das amostras.

MODELAGEM FARMCOCINÉTICA-FARMACODINÂMICA

• Os dados serão anonimizados e analisados ​​usando Pmetrics em R.
• Diferentes modelos farmacocinéticos serão explorados usando opções de análise estatística construídas e verificações preditivas visuais.
• Modelos farmacodinâmicos serão então incorporados ao modelo usando evidências identificadas na literatura para seleção de parâmetros.
• A simulação de Monte Carlo será então usada para simulação de metas atingidas e análise de resultados farmacodinâmicos