Beta-lactam-farmacokinetiek in de secundaire zorg

STUDIE DEELNEMERS

• Deelnemers die orale of intraveneuze therapie krijgen, zullen in deze studie worden opgenomen.
• Monstername van het geneesmiddelniveau zal worden uitgevoerd zodra de deelnemer in een stabiele toestand is (nadat ten minste 5 doses zijn toegediend aan degenen die worden behandeld).
• Alle patiënten krijgen toestemming met behulp van de informatiebrochure voor deelname en het toestemmingsformulier in bijlage 1.

BEMONSTERING VAN DRUGSNIVEAU

• Patiënten zullen worden geïdentificeerd voor opname en onderzoekers zullen opname in het onderzoek met de patiënt bespreken en klinische informatie verstrekken die zij kunnen overwegen. Er zullen personen worden gerekruteerd uit alle gebieden van de tweedelijnszorg (waaronder algemene geneeskunde, algemene chirurgie, augmented care en poliklinische parenterale antimicrobiële therapie [OPAT]).
• Ze krijgen vervolgens toestemming van de onderzoekers nadat ze ten minste 24 uur de tijd hebben gekregen om deze informatie te overwegen en zolang de patiënt interesse heeft getoond om deel te nemen aan hun behandelend arts.
• Dit omvat toestemming voor het verzamelen van basis, geanonimiseerde demografische en klinische gegevens met betrekking tot de infectie van de patiënt, waarvoor zij antimicrobiële therapie krijgen.
• Een extra 3 ml bloed zal worden verzameld tijdens de routinematige dagelijkse aderlatingsronde van de patiënt na hun toestemming. Ze worden ingeschreven voor maximaal 72 uur of twee dagen routinematige bloedtesten (welke korter is). Er kunnen maximaal 10 monsters worden genomen tijdens de 2 dagen dat de patiënt is ingeschreven, afhankelijk van het aantal routinematige bloedtesten dat de patiënt die dag ondergaat. Per routinematig bloedmonster wordt niet meer dan 3 ml afgenomen. Als de personen bijvoorbeeld op dag 1 en dag 2 alleen om 8 uur 's morgens routinebloedonderzoeken ondergaan, worden er slechts twee extra monsters genomen (3 ml op D1 en 3 ml op D2).
• Het tijdstip waarop ze hun dosis antimicrobiële middelen kregen, de duur van de infusie (indien beschikbaar) en het tijdstip waarop het monster werd verzameld, worden allemaal geregistreerd.
• PK/PD-indices voor evaluatie zullen post-hoc worden berekend tijdens farmacokinetisch-farmacodynamische analyse. TDM-afname kan op elk moment tijdens het doseringsschema plaatsvinden (in overeenstemming met routinematig bloedonderzoek).
• Een standaardwerkwijze voor dit onderzoek is te vinden in bijlage 3.

MONSTERVOORBEREIDING EN ANALYSE

• Alle bloedmonsters mogen stollen en op ijs worden geplaatst. Ze worden gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 2.400 tpm. Sera van elk monster worden gescheiden in drie flesjes en bewaard bij -80°C.
• Beta-lactamconcentraties zullen worden gemeten met behulp van gevalideerde high-performance vloeistofchromatografiemethoden.

• Monsters worden tot drie jaar na voltooiing van de gegevensverzameling bewaard.

  • Er zal toestemming worden verkregen voor monsters die worden gebruikt voor kalibratie van elektrochemische sensoren in ex-vivo-onderzoeken. Dit zal worden uitgevoerd binnen 90 dagen nadat de monsters zijn verzameld.

FARMCOKINETISCH-FARMACODYNAMISCHE MODELLERING

• Gegevens worden geanonimiseerd en geanalyseerd met behulp van Pmetrics in R.
• Verschillende farmacokinetische modellen zullen worden onderzocht met behulp van ingebouwde statistische analyse-opties en visuele voorspellende controles.
• Farmacodynamische modellen zullen vervolgens in het model worden opgenomen met behulp van in de literatuur geïdentificeerd bewijs voor de selectie van parameters.
• Monte Carlo-simulatie zal vervolgens worden gebruikt voor simulatie van doelbereikingen en analyse van farmacodynamische uitkomsten