索拉非尼在肝细胞癌中使用羟氯喹诱导自噬

纳入标准：

• 经细胞学或组织学证实的晚期或转移性 HCC。 如果没有组织学诊断，患者必须进行与 HCC 相符的影像学检查。
• 18岁及以上
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 不适合治愈性治疗（即切除、移植）
• Child-Pugh A 级或 B7 肝功能
• RECIST 1.1 定义的可测量疾病
• 之前接受过局部治疗（例如 TACE）的患者符合条件。
• 记录的肝炎病毒学状态，通过筛查 HBsAg、抗 HBc 和/或抗 HCV 确认
• 预期寿命>3个月
• 对于非绝经后（闭经 12 个月）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意使用两种适当的避孕方法。 对于男性：同意在治疗期间使用屏障避孕法
• 第 1 周期前 7 天内的血液学、生化和器官功能 第 1 天：粒细胞计数 > 1500/mm3，血小板计数 > 75,000/mm3，血红蛋白 > 8 g/dL；总胆红素 < 2.0；白蛋白 > 2.8g/dl； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 5 x ULN；血清肌酐 < 1.5 x ULN
• 队列 1（使用索拉非尼）：既往未接受包括索拉非尼在内的全身治疗或化疗。 以前的 TACE 和局部治疗是允许的。
• 队列 2（关于索拉非尼的进展）：之前接受过索拉非尼治疗至少 4 周并且通过 CT/MRI 确认疾病进展的患者。 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内进行过手术或局部治疗，但骨骼的姑息性放射治疗除外

排除标准：

• 先前接受过 HCQ 治疗的患者。
• 脑转移不受控制的患者。 脑转移患者必须无症状且停用皮质类固醇至少一周。
• 由于疾病恶化的风险，银屑病患者不符合资格，除非疾病得到很好的控制，并且他们在同意监测患者恶化情况的疾病专家的护理下。
• 患有先前记录的黄斑变性或未经治疗的糖尿病性视网膜病变（允许稳定的视网膜病变）的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 归因于与 HCQ 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 需要使用酶诱导抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮或奥卡西平）的患者不符合参加研究的条件。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 基线时 QTc > 500 毫秒 (ms)。
• 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病。 不允许使用 NG 管、J 管或 G 管的患者参加。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为索拉非尼具有潜在的致畸或流产作用。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性也必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。
• 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 由于母亲接受索拉非尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。
• 知情同意 - 没有书面和签署的知情同意文件，将不会执行任何研究特定程序。 未表现出理解能力或不愿签署书面知情同意书的患者将被排除在研究条目之外。