Sorafenib veroorzaakte autofagie met behulp van hydroxychloroquine bij hepatocellulaire kanker

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd HCC. Als er geen histologische diagnose is, moet de patiënt beeldvormende onderzoeken hebben die compatibel zijn met HCC.
• Leeftijd 18 jaar en ouder
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Geen kandidaat voor curatieve behandelingen (d.w.z. resectie, transplantatie)
• Child-Pugh klasse A of B7 leverfunctie
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Patiënten die eerder lokale therapie (bijv. TACE) hebben gekregen, komen in aanmerking.
• Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screening op HBsAg, anti-HBc en/of anti-HCV
• Levensverwachting > 3 maanden
• Voor vrouwen die niet postmenopauzaal (12 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder) zijn: akkoord om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Voor mannen: akkoord om tijdens de behandelingsperiode een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
• Hematologische, biochemische en orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1: aantal granulocyten > 1500/mm3, aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3, hemoglobine > 8 g/dl; Totaal bilirubine < 2,0; Albumine > 2,8 g/dl; AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 5 x ULN; Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Cohort 1 (met sorafenib): Geen eerdere systemische therapie inclusief behandeling met sorafenib of chemotherapie. Eerdere TACE en lokale behandelingen zijn toegestaan.
• Cohort 2 (over progressie van sorafenib): Patiënten die eerder gedurende ten minste 4 weken sorafenib-therapie hebben gekregen en bij wie de ziekteprogressie op CT/MRI is bevestigd. Voorafgaande operatie of lokale therapie binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, met uitzondering van palliatieve radiotherapie tot op het bot

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met HCQ zijn behandeld.
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen moeten gedurende ten minste één week asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden gebruiken.
• Vanwege het risico op exacerbatie van de ziekte komen patiënten met psoriasis niet in aanmerking, tenzij de ziekte goed onder controle is en ze onder de hoede zijn van een specialist voor de aandoening die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties.
• Patiënten met eerder gedocumenteerde maculaire degeneratie of onbehandelde diabetische retinopathie (stabiele retinopathie is toegestaan).
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als HCQ.
• Patiënten die het gebruik van enzym-inducerende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine) nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• QTc > 500 milliseconden (ms) bij baseline.
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer. Patiënten met een NG-tube, J-tube of G-tube mogen niet deelnemen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat sorafenib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen er ook mee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sorafenib, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Geïnformeerde toestemming - Er zullen geen onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd zonder een schriftelijk en ondertekend document met geïnformeerde toestemming. Patiënten die niet blijk kunnen geven van het vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen of de bereidheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.