Sorafenib által kiváltott autofágia hidroxiklorokin felhasználásával májsejtekben

Bevételi kritériumok:

• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus HCC. Ha nincs szövettani diagnózis, a betegnek HCC-vel kompatibilis képalkotó vizsgálatokat kell végeznie.
• 18 év feletti kor
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Nem alkalmas gyógyító kezelésekre (azaz reszekció, transzplantáció)
• Child-Pugh A vagy B7 osztályú májfunkció
• A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1
• Azok a betegek, akik korábban helyi terápiában (pl. TACE) részesültek, jogosultak.
• A hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a HBsAg, anti-HBc és/vagy anti-HCV szűrés igazolt
• Várható élettartam > 3 hónap
• Nem posztmenopauzás (12 hónapos amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: két megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásában állapodjanak meg. Férfiak esetében: beleegyezés a fogamzásgátlás gátló módszerének alkalmazásába a kezelési időszak alatt
• Hematológiai, biokémiai és szervi működés az 1. ciklust megelőző 7 napon belül 1. nap: granulocitaszám > 1500/mm3, vérlemezkeszám > 75 000/mm3, hemoglobin > 8 g/dl; Összes bilirubin < 2,0; Albumin > 2,8g/dl; AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 5 x ULN; Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
• 1. kohorsz (sorafenibbel): Nincs korábbi szisztémás terápia, beleértve a szorafenib- vagy kemoterápiás kezelést. A korábbi TACE és helyi kezelések megengedettek.
• 2. kohorsz (a szorafenib progressziójáról): Olyan betegek, akik legalább 4 hétig kaptak szorafenib-kezelést, és a betegség progresszióját CT/MRI igazolta. Korábbi műtét vagy helyi kezelés az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap, kivéve a csont palliatív sugárkezelését

Kizárási kritériumok:

• Korábban HCQ-kezelésben részesülő betegek.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek tünetmentesnek kell lenniük, és legalább egy hétig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat.
• A betegség súlyosbodásának kockázata miatt a pikkelysömörben szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha a betegség jól kontrollált, és a betegségre szakorvos felügyelete alatt állnak, aki vállalja, hogy megfigyeli a beteget az exacerbációk szempontjából.
• Korábban dokumentált makuladegenerációban vagy kezeletlen diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek (stabil retinopátia megengedett).
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• A HCQ-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Azok a betegek, akiknek enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszeres kezelésre van szükségük (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin), nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• QTc > 500 milliszekundum (ms) az alapvonalon.
• Gasztrointesztinális traktus betegsége, amely az orális gyógyszerszedés képtelenségét vagy intravénás táplálék igényét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez. Az NG-csővel, J-csővel vagy G-csővel rendelkező betegek nem vehetnek részt a részvételen.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szorafenib teratogén vagy abortív hatást okozhat. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak is bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya szorafenib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Tájékozott hozzájárulás – írásos és aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum nélkül nem hajtanak végre vizsgálatspecifikus eljárásokat. Azokat a betegeket, akik nem bizonyítják, hogy képesek megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, vagy nem hajlandóak aláírni, kizárják a vizsgálatból.