Sorafenib-indusert autofagi ved bruk av hydroksyklorokin i hepatocellulær kreft

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekreftet avansert eller metastatisk HCC. Hvis ingen histologisk diagnose, må pasienten ha bildeundersøkelser som er kompatible med HCC.
• Alder 18 år og oppover
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ikke en kandidat for kurative behandlinger (dvs. reseksjon, transplantasjon)
• Child-Pugh klasse A eller B7 leverfunksjon
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1
• Pasienter som tidligere har fått lokal terapi (f.eks. TACE) er kvalifisert.
• Dokumentert virologisk status for hepatitt, bekreftet ved screening av HBsAg, anti-HBc og/eller anti-HCV
• Forventet levealder > 3 måneder
• For kvinner som ikke er postmenopausale (12 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å bruke to adekvate prevensjonsmetoder. For menn: avtale om bruk av barriereprevensjonsmetode i behandlingsperioden
• Hematologisk, biokjemisk og organfunksjon innen 7 dager før syklus 1 Dag 1: Granulocyttantall > 1500/mm3, blodplateantall > 75 000/mm3, Hemoglobin > 8 g/dL; Total bilirubin < 2,0; Albumin > 2,8 g/dl; AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 5 x ULN; Serumkreatinin< 1,5 x ULN
• Kohort 1 (med sorafenib): Ingen tidligere systemisk behandling inkludert sorafenib eller kjemoterapibehandling. Tidligere TACE og lokale behandlinger er tillatt.
• Kohort 2 (om progresjon av sorafenib): Pasienter som har mottatt tidligere sorafenibbehandling i minst 4 uker og har bekreftet sykdomsprogresjon på CT/MR. Tidligere kirurgi eller lokal terapi innen 4 uker før syklus 1 dag 1, med unntak av palliativ strålebehandling mot beinet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med HCQ.
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser må være asymptomatiske og uten kortikosteroider i minst en uke.
• På grunn av risiko for sykdomsforverring er pasienter med psoriasis ikke kvalifisert med mindre sykdommen er godt kontrollert, og de er under oppsyn av en spesialist for lidelsen som godtar å overvåke pasienten for forverringer.
• Pasienter med tidligere dokumentert makuladegenerasjon eller eller ubehandlet diabetisk retinopati (stabil retinopati er tillatt).
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som HCQ.
• Pasienter som trenger bruk av enzyminduserende antiepileptiske medisiner (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin) er ikke kvalifisert for å delta i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• QTc > 500 millisekunder (ms) ved baseline.
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom. Pasienter med NG-rør, J-rør eller G-rør vil ikke få delta.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sorafenib har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn også samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med sorafenib, bør amming avbrytes.
• Informert samtykke - Ingen studiespesifikke prosedyrer vil bli utført uten et skriftlig og signert dokument om informert samtykke. Pasienter som ikke demonstrerer evnen til å forstå eller vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet, vil bli ekskludert fra studiestart.