Сорафениб вызывал аутофагию с использованием гидроксихлорохина при гепатоцеллюлярном раке

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически подтвержденный прогрессирующий или метастатический ГЦК. Если нет гистологического диагноза, у пациента должны быть визуализирующие исследования, совместимые с ГЦР.
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Не подходит для радикального лечения (т. е. резекции, трансплантации)
• Функция печени класса А или В7 по Чайлд-Пью
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Пациенты, которые ранее получали местную терапию (например, ТАХЭ), имеют право на участие.
• Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный скринингом HBsAg, анти-HBc и/или анти-HCV
• Продолжительность жизни > 3 месяцев
• Для женщин, не находящихся в постменопаузе (12 месяцев аменореи) или хирургически бесплодных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на использование двух адекватных методов контрацепции. Для мужчин: согласие на использование барьерного метода контрацепции в период лечения.
• Гематологические, биохимические и органные функции в течение 7 дней до цикла 1. День 1: количество гранулоцитов > 1500/мм3, количество тромбоцитов > 75 000/мм3, гемоглобин > 8 г/дл; Общий билирубин < 2,0; Альбумин > 2,8 г/дл; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 5 x ULN; Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Группа 1 (с сорафенибом): отсутствие предшествующей системной терапии, включая сорафениб, или химиотерапевтическое лечение. Предыдущая ТАХЭ и местное лечение разрешены.
• Когорта 2 (при прогрессировании сорафениба): пациенты, получавшие предшествующую терапию сорафенибом в течение не менее 4 недель и имеющие подтверждение прогрессирования заболевания на КТ/МРТ. Предшествующая операция или местная терапия в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1, за исключением паллиативной лучевой терапии костей

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие предшествующую терапию HCQ.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными и не принимать кортикостероиды в течение как минимум одной недели.
• Из-за риска обострения заболевания пациенты с псориазом не допускаются к участию, если болезнь не контролируется должным образом, и они находятся под наблюдением специалиста по заболеванию, который соглашается наблюдать за пациентом на предмет обострений.
• Пациенты с ранее подтвержденной дегенерацией желтого пятна или нелеченной диабетической ретинопатией (допускается стабильная ретинопатия).
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными HCQ по химическому или биологическому составу.
• Пациенты, нуждающиеся в применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин), не допускаются к участию в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• QTc > 500 миллисекунд (мс) на исходном уровне.
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва. Пациенты с трубкой NG, J- или G-трубкой не будут допущены к участию.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку сорафениб может оказывать тератогенное или абортивное действие. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
• Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери сорафенибом, грудное вскармливание следует прекратить.
• Информированное согласие. Никакие конкретные процедуры исследования не будут выполняться без письменного и подписанного документа об информированном согласии. Пациенты, которые не продемонстрируют способность понимать или готовность подписать письменный документ об информированном согласии, будут исключены из участия в исследовании.