Sorafenibin aiheuttama autofagia käyttämällä hydroksiklorokiinia hepatosellulaarisessa syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen HCC. Jos histologista diagnoosia ei ole, potilaalla on oltava HCC:n kanssa yhteensopivat kuvantamistutkimukset.
• Ikä 18 vuotta ja vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Ei sovellu parantaviin hoitoihin (eli resektioon, transplantaatioon)
• Child-Pugh-luokan A tai B7 maksan toiminta
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin paikallista hoitoa (esim. TACE), ovat kelvollisia.
• Hepatiitin dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HBsAg-, anti-HBc- ja/tai anti-HCV-seulonnalla
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukauden amenorrea) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen): suostumus käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää. Miehet: suostumus käyttämään estemenetelmää hoidon aikana
• Hematologinen, biokemiallinen ja elinten toiminta 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1: Granulosyyttien määrä > 1500/mm3, Verihiutalemäärä > 75 000/mm3, Hemoglobiini > 8 g/dl; kokonaisbilirubiini < 2,0; albumiini > 2,8 g/dl; AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 5 x ULN; Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
• Kohortti 1 (sorafenibin kanssa): Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien sorafenibi- tai kemoterapiahoito. Aiemmat TACE- ja paikalliset hoidot ovat sallittuja.
• Kohortti 2 (sorafenibin etenemisestä): Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sorafenibihoitoa vähintään 4 viikon ajan ja joilla taudin eteneminen on vahvistettu TT/MRI:ssä. Aikaisempi leikkaus tai paikallinen hoito 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1, lukuun ottamatta luun palliatiivista sädehoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa HCQ-hoitoa.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava oireettomia ja he eivät saa käyttää kortikosteroideja vähintään viikon ajan.
• Sairauden pahenemisriskin vuoksi psoriaasipotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei sairautta ole hyvin hallinnassa, ja he ovat sairauden erikoislääkärin hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta.
• Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu makulan rappeuma tai hoitamaton diabeettinen retinopatia (stabiili retinopatia on sallittu).
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin HCQ.
• Potilaat, jotka tarvitsevat entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini), eivät voi osallistua tutkimukseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• QTc > 500 millisekuntia (ms) lähtötilanteessa.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava. Potilaat, joilla on NG-, J- tai G-putki, eivät voi osallistua.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sorafenibillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee myös sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin sorafenibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava.
• Tietoinen suostumus – Tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ei suoriteta ilman kirjallista ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa. Potilaat, jotka eivät osoita kykyä ymmärtää tai halua allekirjoittaa kirjallista suostumusasiakirjaa, suljetaan pois tutkimuksesta.