Autophagie induite par le sorafénib à l'aide d'hydroxychloroquine dans le cancer hépatocellulaire

Critère d'intégration:

• CHC avancé ou métastatique confirmé cytologiquement ou histologiquement. S'il n'y a pas de diagnostic histologique, le patient doit avoir des examens d'imagerie compatibles avec le CHC.
• Âge 18 ans et plus
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Pas un candidat pour les traitements curatifs (c'est-à-dire la résection, la transplantation)
• Fonction hépatique de classe Child-Pugh A ou B7
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement local (par exemple, TACE) sont éligibles.
• Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par le dépistage de l'HBsAg, de l'anti-HBc et/ou de l'anti-HCV
• Espérance de vie > 3 mois
• Pour les femmes non ménopausées (12 mois d'aménorrhée) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates. Pour les hommes : accord pour utiliser une méthode barrière de contraception pendant la période de traitement
• Fonctions hématologique, biochimique et organique dans les 7 jours précédant le cycle 1 Jour 1 : nombre de granulocytes > 1 500/mm3, nombre de plaquettes > 75 000/mm3, hémoglobine > 8 g/dL ; Bilirubine totale < 2,0 ; Albumine > 2,8 g/dl ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 5 x LSN ; Créatinine sérique< 1,5 x LSN
• Cohorte 1 (avec sorafénib) : aucun traitement systémique antérieur, y compris le sorafénib ou un traitement de chimiothérapie. Les traitements TACE et locaux antérieurs sont autorisés.
• Cohorte 2 (en progression du sorafénib) : patients qui ont déjà reçu un traitement par le sorafénib pendant au moins 4 semaines et dont la progression de la maladie est confirmée par TDM/IRM. Chirurgie antérieure ou thérapie locale dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1, à l'exception de la radiothérapie palliative à l'os

Critère d'exclusion:

• Patients recevant un traitement antérieur avec HCQ.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques et sans corticoïdes pendant au moins une semaine.
• En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de psoriasis ne sont pas éligibles à moins que la maladie ne soit bien contrôlée et qu'ils soient pris en charge par un spécialiste du trouble qui accepte de surveiller le patient pour les exacerbations.
• Patients atteints de dégénérescence maculaire déjà documentée ou de rétinopathie diabétique non traitée (une rétinopathie stable est autorisée).
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'HCQ.
• Les patients nécessitant l'utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone ou oxcarbazépine) ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• QTc > 500 millisecondes (ms) au départ.
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif. Les patients avec tube NG, tube J ou tube G ne seront pas autorisés à participer.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le sorafénib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le sorafénib, l'allaitement doit être interrompu.
• Consentement éclairé - Aucune procédure spécifique à l'étude ne sera effectuée sans un document de consentement éclairé écrit et signé. Les patients qui ne démontrent pas la capacité de comprendre ou la volonté de signer le document de consentement éclairé écrit seront exclus de l'entrée à l'étude.