Autofagia induzida por sorafenibe usando hidroxicloroquina em câncer hepatocelular

Critério de inclusão:

• CHC avançado ou metastático com confirmação citológica ou histológica. Se não houver diagnóstico histológico, o paciente deve ter exames de imagem compatíveis com CHC.
• Idade 18 anos e acima
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Não é candidato a tratamentos curativos (ou seja, ressecção, transplante)
• Função hepática Child-Pugh classe A ou B7
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
• Os pacientes que receberam terapia local anterior (por exemplo, TACE) são elegíveis.
• Status de virologia documentado da hepatite, confirmado por triagem de HBsAg, anti-HBc e/ou anti-HCV
• Esperança de vida > 3 meses
• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (12 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em usar dois métodos contraceptivos adequados. Para homens: concordância em usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento
• Função Hematológica, Bioquímica e de Órgãos dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1: Contagem de Granulócitos > 1500/mm3, Contagem de Plaquetas > 75.000/mm3, Hemoglobina > 8 g/dL; Bilirrubina total < 2,0; Albumina > 2,8g/dl; AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 5 x LSN; Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Coorte 1 (com sorafenibe): Nenhuma terapia sistêmica anterior, incluindo sorafenibe ou tratamento quimioterápico. TACE anterior e tratamentos locais são permitidos.
• Coorte 2 (na progressão do sorafenibe): pacientes que receberam terapia prévia com sorafenibe por pelo menos 4 semanas e tiveram confirmação da progressão da doença na TC/RM. Cirurgia prévia ou terapia local dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, com exceção de radioterapia paliativa no osso

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo terapia anterior com HCQ.
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas. Pacientes com metástases cerebrais devem estar assintomáticos e sem corticoides por pelo menos uma semana.
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com psoríase não são elegíveis, a menos que a doença esteja bem controlada e estejam sob os cuidados de um especialista para o distúrbio que concorda em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
• Pacientes com degeneração macular previamente documentada ou retinopatia diabética não tratada (retinopatia estável é permitida).
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à HCQ.
• Os pacientes que requerem o uso de medicação antiepiléptica indutora enzimática (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina) não são elegíveis para entrar no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• QTc > 500 milissegundos (ms) na linha de base.
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa. Pacientes com tubo NG, tubo J ou tubo G não poderão participar.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o sorafenibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sorafenibe, a amamentação deve ser descontinuada.
• Consentimento Informado - Nenhum procedimento específico do estudo será realizado sem um documento de consentimento informado por escrito e assinado. Os pacientes que não demonstrarem a capacidade de entender ou a vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito serão excluídos da entrada no estudo.