Sorafenib ha indotto l'autofagia utilizzando l'idrossiclorochina nel cancro epatocellulare

Criterio di inclusione:

• HCC avanzato o metastatico confermato citologicamente o istologicamente. Se nessuna diagnosi istologica, il paziente deve avere studi di imaging compatibili con HCC.
• Età 18 anni e oltre
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Non un candidato per trattamenti curativi (es. resezione, trapianto)
• Funzionalità epatica di classe Child-Pugh A o B7
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1
• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia locale (ad es. TACE).
• Stato virologico documentato dell'epatite, come confermato dallo screening di HBsAg, anti-HBc e/o anti-HCV
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Per le donne non in postmenopausa (12 mesi di amenorrea) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso all'uso di due adeguati metodi contraccettivi. Per gli uomini: consenso all'uso di un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento
• Funzione ematologica, biochimica e organica nei 7 giorni precedenti al Ciclo 1 Giorno 1: conta dei granulociti > 1500/mm3, conta delle piastrine > 75.000/mm3, emoglobina > 8 g/dL; Bilirubina totale < 2,0; Albumina > 2,8 g/dl; AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 5 x ULN; Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Coorte 1 (con sorafenib): nessuna precedente terapia sistemica incluso sorafenib o trattamento chemioterapico. Sono consentiti precedenti TACE e trattamenti locali.
• Coorte 2 (sulla progressione di sorafenib): pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con sorafenib per almeno 4 settimane e hanno conferma della progressione della malattia alla TC/MRI. Precedente intervento chirurgico o terapia locale entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione della radioterapia palliativa all'osso

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a precedente terapia con HCQ.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate. I pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici e senza corticosteroidi per almeno una settimana.
• A causa del rischio di esacerbazione della malattia, i pazienti con psoriasi non sono ammissibili a meno che la malattia non sia ben controllata e siano sotto la cura di uno specialista del disturbo che accetti di monitorare il paziente per le esacerbazioni.
• Pazienti con degenerazione maculare precedentemente documentata o retinopatia diabetica non trattata (è consentita la retinopatia stabile).
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'HCQ.
• I pazienti che richiedono l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina) non sono idonei per l'ingresso nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• QTc > 500 millisecondi (ms) al basale.
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva. I pazienti con NG-tube, J-tube o G-tube non potranno partecipare.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sorafenib ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Per questo motivo, anche le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.
• Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sorafenib, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Consenso informato - Nessuna procedura specifica dello studio verrà eseguita senza un documento di consenso informato scritto e firmato. I pazienti che non dimostrano la capacità di comprendere o la volontà di firmare il documento di consenso informato scritto saranno esclusi dall'ingresso nello studio.