Sorafenib induzierte Autophagie mit Hydroxychloroquin bei hepatozellulärem Krebs

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC. Wenn keine histologische Diagnose vorliegt, muss der Patient Bildgebungsstudien haben, die mit HCC kompatibel sind.
• Alter 18 Jahre und älter
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Kein Kandidat für kurative Behandlungen (d. h. Resektion, Transplantation)
• Leberfunktion der Child-Pugh-Klasse A oder B7
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1
• Patienten, die zuvor eine lokale Therapie (z. B. TACE) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch HBsAg-, Anti-HBc- und/oder Anti-HCV-Screening
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Für Frauen, die nicht postmenopausal (12 Monate Amenorrhö) oder chirurgisch steril (Fehlen der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) sind: Zustimmung zur Anwendung von zwei geeigneten Verhütungsmethoden. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums
• Hämatologische, biochemische und Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1: Granulozytenzahl > 1500/mm3, Thrombozytenzahl > 75.000/mm3, Hämoglobin > 8 g/dL; Gesamtbilirubin < 2,0; Albumin > 2,8 g/dl; AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Kohorte 1 (mit Sorafenib): Keine vorherige systemische Therapie einschließlich Sorafenib oder Chemotherapiebehandlung. Vorherige TACE und lokale Behandlungen sind erlaubt.
• Kohorte 2 (bei Progression von Sorafenib): Patienten, die eine vorherige Sorafenib-Therapie für mindestens 4 Wochen erhalten haben und bei denen eine Krankheitsprogression im CT/MRT bestätigt wurde. Vorherige Operation oder lokale Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie des Knochens

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine vorherige Therapie mit HCQ erhalten haben.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen müssen asymptomatisch sein und mindestens eine Woche lang keine Kortikosteroide erhalten.
• Aufgrund des Risikos einer Exazerbation der Krankheit kommen Patienten mit Psoriasis nicht in Frage, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert und sie werden von einem Spezialisten für die Erkrankung betreut, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen.
• Patienten mit zuvor dokumentierter Makuladegeneration oder unbehandelter diabetischer Retinopathie (stabile Retinopathie ist zulässig).
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie HCQ zurückzuführen sind.
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin) benötigen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• QTc > 500 Millisekunden (ms) zu Studienbeginn.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre. Patienten mit NG-Sonde, J-Sonde oder G-Sonde dürfen nicht teilnehmen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Sorafenib das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Aus diesem Grund müssen auch Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen.
• Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit Sorafenib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.
• Einverständniserklärung – Ohne ein schriftliches und unterschriebenes Einverständniserklärungsdokument werden keine studienspezifischen Verfahren durchgeführt. Patienten, die nicht die Fähigkeit zum Verständnis oder die Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung nachweisen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.