Autofagia indukowana sorafenibem przy użyciu hydroksychlorochiny w raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy HCC. W przypadku braku rozpoznania histopatologicznego pacjent musi mieć wykonane badania obrazowe zgodne z HCC.
• Wiek 18 lat i więcej
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Nie jest kandydatem do leczenia leczniczego (tj. resekcji, przeszczepu)
• Czynność wątroby klasy A lub B7 w skali Childa-Pugha
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię miejscową (np. TACE).
• Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby, potwierdzony badaniem przesiewowym HBsAg, anty-HBc i/lub anty-HCV
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Dla kobiet, które nie są po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji. Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w okresie leczenia
• Czynności hematologiczne, biochemiczne i narządów w ciągu 7 dni przed cyklem 1 Dzień 1: liczba granulocytów > 1500/mm3, liczba płytek krwi > 75 000/ mm3, hemoglobina > 8 g/dl; bilirubina całkowita < 2,0; Albumina > 2,8 g/dl; AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 5 x GGN; Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN
• Kohorta 1 (z sorafenibem): Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, w tym sorafenibu lub chemioterapii. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie TACE i leczenie miejscowe.
• Kohorta 2 (progresja sorafenibu): Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie sorafenibem przez co najmniej 4 tygodnie i mają potwierdzenie progresji choroby w CT/MRI. Wcześniejsza operacja lub leczenie miejscowe w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący wcześniejszą terapię HCQ.
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi i nie przyjmować kortykosteroidów przez co najmniej jeden tydzień.
• Ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby, pacjenci z łuszczycą nie kwalifikują się, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana i znajdują się pod opieką specjalisty chorób, który zgodzi się monitorować pacjenta pod kątem zaostrzeń.
• Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zwyrodnieniem plamki żółtej lub nieleczoną retinopatią cukrzycową (dopuszcza się stabilną retinopatię).
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do HCQ.
• Pacjenci wymagający zastosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon lub okskarbazepina) nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• QTc > 500 milisekund (ms) na początku badania.
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa. Pacjenci z rurką NG, rurką J lub rurką G nie zostaną dopuszczeni do udziału.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sorafenib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki sorafenibem, należy przerwać karmienie piersią.
• Świadoma zgoda — żadne procedury związane z badaniem nie będą wykonywane bez pisemnego i podpisanego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci, którzy nie wykażą zdolności zrozumienia lub chęci podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.