Autofagia inducida por sorafenib usando hidroxicloroquina en el cáncer hepatocelular

Criterios de inclusión:

• CHC avanzado o metastásico confirmado citológica o histológicamente. Si no hay diagnóstico histológico, el paciente debe tener estudios de imagen compatibles con CHC.
• 18 años de edad y más
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• No es candidato para tratamientos curativos (es decir, resección, trasplante)
• Función hepática Child-Pugh clase A o B7
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1
• Los pacientes que recibieron terapia local previa (p. ej., TACE) son elegibles.
• Estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado mediante detección de HBsAg, anti-HBc y/o anti-HCV
• Esperanza de vida > 3 meses
• Para mujeres que no sean posmenopáusicas (12 meses de amenorrea) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de uso de dos métodos anticonceptivos adecuados. Para hombres: acuerdo para usar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento
• Función hematológica, bioquímica y orgánica dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1 Día 1: Recuento de granulocitos > 1500/mm3, Recuento de plaquetas > 75 000/ mm3, Hemoglobina > 8 g/dL; Bilirrubina total < 2,0; Albúmina > 2,8 g/dl; AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 5 x LSN; Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Cohorte 1 (con sorafenib): sin tratamiento sistémico previo, incluido sorafenib o tratamiento con quimioterapia. Se permiten tratamientos TACE y locales previos.
• Cohorte 2 (sobre progresión de sorafenib): Pacientes que han recibido tratamiento previo con sorafenib durante al menos 4 semanas y tienen confirmación de progresión de la enfermedad en CT/MRI. Cirugía previa o terapia local dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, con la excepción de la radioterapia paliativa al hueso

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben terapia previa con HCQ.
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben estar asintomáticos y sin corticosteroides durante al menos una semana.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con psoriasis no son elegibles a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista en el trastorno que acepte monitorear al paciente en busca de exacerbaciones.
• Pacientes con degeneración macular previamente documentada o retinopatía diabética no tratada (se permite la retinopatía estable).
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la HCQ.
• Los pacientes que requieran el uso de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina) no son elegibles para participar en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• QTc > 500 milisegundos (ms) al inicio.
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa. No se permitirá la participación de pacientes con sonda NG, sonda J o sonda G.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sorafenib tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sorafenib, se debe interrumpir la lactancia.
• Consentimiento informado: no se realizará ningún procedimiento específico del estudio sin un documento de consentimiento informado por escrito y firmado. Los pacientes que no demuestren la capacidad de comprender o la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado por escrito serán excluidos de la participación en el estudio.