Sorafenib-induceret autofagi ved hjælp af hydroxychloroquin i hepatocellulær cancer

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk HCC. Hvis der ikke stilles histologisk diagnose, skal patienten have billeddiagnostiske undersøgelser, der er kompatible med HCC.
• Alder 18 år og derover
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Ikke en kandidat til helbredende behandlinger (dvs. resektion, transplantation)
• Child-Pugh klasse A eller B7 leverfunktion
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1
• Patienter, der har modtaget tidligere lokal terapi (f.eks. TACE), er kvalificerede.
• Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screening af HBsAg, anti-HBc og/eller anti-HCV
• Forventet levetid > 3 måneder
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (12 måneders amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at bruge to passende præventionsmetoder. For mænd: aftale om at anvende en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden
• Hæmatologisk, biokemisk og organfunktion inden for 7 dage før cyklus 1 Dag 1: Granulocyttal > 1500/mm3, blodpladetal > 75.000/mm3, hæmoglobin > 8 g/dL; Total bilirubin < 2,0; Albumin > 2,8 g/dl; AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 5 x ULN; Serum kreatinin < 1,5 x ULN
• Kohorte 1 (med sorafenib): Ingen tidligere systemisk behandling inklusive sorafenib eller kemoterapi. Tidligere TACE og lokale behandlinger er tilladt.
• Kohorte 2 (om progression af sorafenib): Patienter, der tidligere har modtaget sorafenib-behandling i mindst 4 uger og har bekræftet sygdomsprogression på CT/MRI. Forudgående operation eller lokal terapi inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1, med undtagelse af palliativ strålebehandling mod knoglen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med HCQ.
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser skal være asymptomatiske og ikke have kortikosteroider i mindst en uge.
• På grund af risikoen for sygdomsforværring er patienter med psoriasis ikke kvalificerede, medmindre sygdommen er godt kontrolleret, og de er under pleje af en specialist for lidelsen, som accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
• Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller eller ubehandlet diabetisk retinopati (stabil retinopati er tilladt).
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som HCQ.
• Patienter, der har behov for brug af enzym-inducerende antiepileptisk medicin (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin), er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• QTc > 500 millisekunder (ms) ved baseline.
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår. Patienter med NG-rør, J-rør eller G-rør vil ikke få lov til at deltage.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sorafenib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd også acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) forud for studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med sorafenib, bør amning afbrydes.
• Informeret samtykke - Ingen undersøgelsesspecifikke procedurer vil blive udført uden et skriftligt og underskrevet informeret samtykkedokument. Patienter, der ikke demonstrerer evnen til at forstå eller villigheden til at underskrive det skriftlige informerede samtykke, vil blive udelukket fra undersøgelsen.