Sorafenib indukovaná autofagie pomocí hydroxychlorochinu u hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické HCC. Pokud není histologická diagnóza, pacient musí mít zobrazovací studie kompatibilní s HCC.
• Věk 18 let a více
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Není kandidátem na kurativní léčbu (tj. resekce, transplantace)
• Funkce jater Child-Pugh třídy A nebo B7
• Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1
• Pacienti, kteří dostali předchozí lokální terapii (např. TACE), jsou způsobilí.
• Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy potvrzený screeningem HBsAg, anti-HBc a/nebo anti-HCV
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• U žen, které nejsou postmenopauzální (12 měsíců amenorea) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce. Pro muže: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby
• Hematologické, biochemické a orgánové funkce během 7 dnů před cyklem 1 Den 1: počet granulocytů > 1500/mm3, počet krevních destiček > 75 000/mm3, hemoglobin > 8 g/dl; Celkový bilirubin < 2,0; albumin > 2,8 g/dl; AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 5 x ULN; Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
• Skupina 1 (se sorafenibem): Žádná předchozí systémová léčba včetně sorafenibu nebo chemoterapie. Předchozí TACE a lokální ošetření jsou povoleny.
• Kohorta 2 (o progresi sorafenibu): Pacienti, kteří dostávali předchozí léčbu sorafenibem po dobu alespoň 4 týdnů a mají potvrzenou progresi onemocnění na CT/MRI. Předchozí chirurgický zákrok nebo lokální terapie během 4 týdnů před cyklem 1 den 1, s výjimkou paliativní radiační terapie na kost

Kritéria vyloučení:

• Pacienti podstupující předchozí terapii HCQ.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Pacienti s metastázami v mozku musí být asymptomatičtí a po dobu nejméně jednoho týdne bez kortikosteroidů.
• Kvůli riziku exacerbace onemocnění nejsou pacienti s psoriázou vhodní, pokud není onemocnění dobře kontrolováno, a jsou v péči specialisty na poruchu, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím.
• Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo neléčenou diabetickou retinopatií (stabilní retinopatie je povolena).
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako HCQ.
• Pacienti vyžadující použití antiepileptické medikace indukující enzymy (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin) nejsou způsobilí pro vstup do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• QTc > 500 milisekund (ms) na základní linii.
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed. Pacienti s NG-trubicí, J-trubicí nebo G-trubicí se nebudou moci zúčastnit.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sorafenib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
• Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sorafenibem, kojení by mělo být přerušeno.
• Informovaný souhlas – Bez písemného a podepsaného informovaného souhlasu nebudou provedeny žádné postupy specifické pro studii. Pacienti, kteří neprokáží schopnost porozumět nebo ochotu podepsat písemný informovaný souhlas, budou ze vstupu do studie vyloučeni.