Sorafenib-inducerad autofagi med användning av hydroxiklorokin vid levercellscancer

Inklusionskriterier:

• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande HCC. Om ingen histologisk diagnos ställs, måste patienten ha avbildningsstudier som är kompatibla med HCC.
• Ålder 18 år och uppåt
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Inte en kandidat för botande behandlingar (d.v.s. resektion, transplantation)
• Child-Pugh klass A eller B7 leverfunktion
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1
• Patienter som tidigare fått lokal terapi (t.ex. TACE) är berättigade.
• Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad genom screening av HBsAg, anti-HBc och/eller anti-HCV
• Förväntad livslängd > 3 månader
• För kvinnor som inte är postmenopausala (12 månaders amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): överenskommelse om att använda två adekvata preventivmedel. För män: överenskommelse om att använda en barriärpreventivmetod under behandlingsperioden
• Hematologisk, biokemisk och organfunktion inom 7 dagar före cykel 1 Dag 1: Granulocytantal > 1500/mm3, Trombocytantal > 75 000/mm3, Hemoglobin > 8 g/dL; Totalt bilirubin < 2,0; Albumin > 2,8 g/dl; AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 5 x ULN; Serumkreatinin< 1,5 x ULN
• Kohort 1 (med sorafenib): Ingen tidigare systemisk behandling inklusive sorafenib eller kemoterapibehandling. Tidigare TACE och lokala behandlingar är tillåtna.
• Kohort 2 (om progression av sorafenib): Patienter som tidigare har fått sorafenibbehandling i minst 4 veckor och som har bekräftat sjukdomsprogression på CT/MRT. Tidigare operation eller lokal terapi inom 4 veckor före cykel 1 dag 1, med undantag för palliativ strålbehandling mot benet

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare fått behandling med HCQ.
• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska och avstängda med kortikosteroider i minst en vecka.
• På grund av risken för sjukdomsexacerbation är patienter med psoriasis inte berättigade om inte sjukdomen är välkontrollerad, och de är under vård av en specialist för sjukdomen som går med på att övervaka patienten för exacerbationer.
• Patienter med tidigare dokumenterad makuladegeneration eller eller obehandlad diabetisk retinopati (stabil retinopati är tillåten).
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som HCQ.
• Patienter som behöver använda enzyminducerande antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin) är inte berättigade att delta i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• QTc > 500 millisekunder (ms) vid baslinjen.
• Sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsårsjukdom. Patienter med NG-rör, J-rör eller G-rör kommer inte att tillåtas delta.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom sorafenib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med sorafenib, bör amning avbrytas.
• Informerat samtycke - Inga studiespecifika procedurer kommer att utföras utan ett skriftligt och undertecknat informerat samtycke. Patienter som inte visar förmåga att förstå eller vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet kommer att uteslutas från studieinträde.