以卡培他滨为基础的长期放疗继以 XELOX 加 TME 对高危直肠癌患者的影响：一项多中心、随机对照、开放标签试验 (EXPLORE)
2023年3月19日 更新者：YE Yingjiang、Peking University People's Hospital
基于卡培他滨的同步长期放疗后 4 个周期 XELOX Pre-a 延迟 TME 与 6 个周期 XELOX post-a 常规时间 TME 对高危直肠癌患者的影响：一项多中心、随机、开放标签试验
本研究的目的是评估同时进行基于卡培他滨的长期放疗后 4 周期 XELOX pre-a 延迟 TME 与 6 周期 XELOX post-a Regular Timing TME 对定义为高危直肠癌患者的影响核磁共振成像。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
这是一项随机对照、多中心和开放标签的研究。
在基于卡培他滨的同步长期放疗和全直肠系膜切除术 (TME) 手术之间进行全身化疗将更有效地提高局部控制率和无转移生存率。
研究人员试图研究在基于卡培他滨的同步长期放疗和 TME 之间提供 4 个周期的 XELOX 对病理反应的影响，延长从放疗到手术的间隔。
在本研究中，具有更深部浸润，或壁外血管侵犯，或环周切缘受累，或周围器官和结构受侵犯等高风险的参与者。被招募。
参与者将被随机分配（1:1 的比例）到控制和干预组。
对照组的参与者将接受基于卡培他滨的同步长期放疗的最佳实践，随后进行 TME，然后进行 6 个周期的 XELOX 作为标准辅助化疗。
干预组的参与者将同时接受基于卡培他滨的长期放疗，然后接受 4 个周期的 XELOX 作为延迟 TME 前的新辅助化疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
244
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yi Wang, MD, PHD
- 电话号码：8610-88325813
- 邮箱：wangyi@pkuph.edu.cn, jennifer_wy@me.com
研究联系人备份
- 姓名：Yingjiang Ye, MD, PHD
- 电话号码：8610-88326608
- 邮箱：yeyingjiang@pkuph.edu.cn, yjye101@sina.com
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100044
- 招聘中
- Peking University People's Hospital
-
接触：
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
- 电话号码：+86-13321163682
- 邮箱：yeyingjiang@pkuph.edu.cn
-
接触：
- Yancheng Cui, M.D.
- 电话号码：+86-15201277974
- 邮箱：cuiyancheng2007@163.com
-
首席研究员：
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
-
Beijing、Beijing、中国
- 尚未招聘
- Beijing Friendship Hospital
-
接触：
- Zhongtao Zhang, professor
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在18-75岁之间；
- 经组织学证实的腺癌；
- 磁共振成像 (MRI) 和/或硬性乙状结肠镜检查显示距肛缘 0-12 厘米的直肠腺癌；
- 高分辨率MRI定义的直肠癌高危：肿瘤侵犯固有肌层5mm，或侵犯壁外血管，或环周切缘不安全，或下位直肠癌侵犯括约肌间隙，或直肠癌侵犯邻近结构。
- Eastern Collaborative Oncology Group 表现状态评分为 0 或 2
- 能够并愿意知情同意参与。
排除标准：
- 在本研究招募前接受过直肠癌术前放化疗；
- 有转移性疾病（包括非区域淋巴结转移或可切除的肝转移）；
- 其他恶性肿瘤、非腺癌性直肠恶性肿瘤或基于炎症性肠病的直肠恶性肿瘤；
- 因肠梗阻、穿孔、出血等急诊手术；
- 胃肠道疾病引起的卡培他滨吸收异常，如胃肠道疾病。 短肠综合征、炎症性肠病等；
- 不可切除的并发肠道病变；
- 并发严重感染；
- 心脏病：不受控制或有症状的心绞痛，或不受控制的心律失常和高血压，或根据纽约心脏协会（NYHA）的II级或以上的严重充血性心力衰竭；过去 12 个月内发生过心肌梗塞
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE；第 3·0 版），周围神经病变超过 1 级
- 骨髓、肝肾功能异常如白细胞≤1.5×109/L；血小板≤100×109/L；血红蛋白≤80克/升；胆红素>上限的1.5倍；谷草转氨酶和丙氨酸转氨酶>2.5倍上限；肌酐>上限的1.5倍；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 预计寿命不足3个月，有其他严重疾病；
- MRI禁忌证；例如 非 MRI 兼容的髋关节假体、心脏起搏器；
- 标准化疗的禁忌症，包括药物相互作用和基线时肾小球滤过率 <50 mL/min；
- 三个月内被其他临床试验招募的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4 周期 XELOX 预 TME
实验组（B 组）：同时进行基于卡培他滨的长期放疗、4 个周期的 XELOX 作为新辅助化疗和 TME 手术
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同期以卡培他滨为主的长期放疗：卡培他滨825mg/m2，bid，d1-5，q周配合放疗。 放疗的剂量为每天 1·8 Gy，每周 5 天，持续 5-6 周，在 45 Gy 放射剂量分 25 次照射骨盆后，加强剂量 5·4 Gy 分 3 次照射肿瘤床或并发提升。 施乐： 奥沙利铂：130mg/m2，IV，d1；卡培他滨：1000mg/m2，bid，d1-14；每 3 周重复一次 手术程序： 全直肠系膜切除术 |
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有源比较器：6 周期 XELOX 后 TME
对照组（A 组）：同时进行基于卡培他滨的长期放疗、TME 手术和 6 个周期的 XELOX 作为辅助化疗。
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同期以卡培他滨为主的长期放疗：卡培他滨825mg/m2，bid，d1-5，q周配合放疗。 放疗的剂量为每天 1·8 Gy，每周 5 天，持续 5-6 周，在 45 Gy 放射剂量分 25 次照射骨盆后，加强剂量 5·4 Gy 分 3 次照射肿瘤床或并发提升。 施乐： 奥沙利铂：130mg/m2，IV，d1；卡培他滨：1000mg/m2，bid，d1-14；每 3 周重复一次 手术程序： 全直肠系膜切除术 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间：全直肠系膜切除术后最多 30 天
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对照组和干预组之间的病理完全缓解 (pCR) 率
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全直肠系膜切除术后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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手术并发症
大体时间：30 天和 12 个月
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根据 Clavien-Dindo 分类报告的手术并发症
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30 天和 12 个月
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无病生存
大体时间：3年
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无病生存期定义为从手术日期到局部复发和/或远处疾病或肿瘤相关死亡日期的时间。
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3年
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全直肠系膜切除率R0
大体时间：全直肠系膜切除术后最多 30 天
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对照组和干预组之间全直肠系膜切除率的总体 R0
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全直肠系膜切除术后最多 30 天
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手术质量
大体时间：手术时间
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使用直肠系膜分级系统确定手术质量
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手术时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Valentini V, van Stiphout RG, Lammering G, Gambacorta MA, Barba MC, Bebenek M, Bonnetain F, Bosset JF, Bujko K, Cionini L, Gerard JP, Rodel C, Sainato A, Sauer R, Minsky BD, Collette L, Lambin P. Nomograms for predicting local recurrence, distant metastases, and overall survival for patients with locally advanced rectal cancer on the basis of European randomized clinical trials. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3163-72. doi: 10.1200/JCO.2010.33.1595. Epub 2011 Jul 11.
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- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
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- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (预期的)
2023年4月1日
研究完成 (预期的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月28日
首次发布 (估计)
2017年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月19日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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