Effekt av samtidig capecitabin-basert langtidsstrålebehandling etterfulgt av XELOX Plus TME hos pasienter med høyrisiko rektalkreft: en multisenter, randomisert kontrollert, åpen studie (EXPLORE)
19. mars 2023 oppdatert av: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Effekt av samtidig capecitabin-basert langvarig strålebehandling etterfulgt av 4 sykluser XELOX før - en forsinket TME sammenlignet med 6 sykluser XELOX etter regulær timing TME hos pasienter med høyrisiko rektalkreft: en multisenter, randomisert, åpen undersøkelse
Hensikten med denne studien var å evaluere effekten av samtidig kapecitabin-basert langtidsstrålebehandling etterfulgt av 4 sykluser XELOX før en forsinket TME sammenlignet med 6 sykluser XELOX etter en Regular Timing TME hos pasienter med høyrisiko rektalkreft definert av MR.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Dette er den randomiserte kontrollerte, multi-sentre og åpne-merket studie.
Å gi systemisk kjemoterapi mellom samtidig kapecitabin-basert langtidsstrålebehandling og total mesorektal eksisjon (TME) kirurgi ville være mer effektivt forbedret lokal kontrollrate og forbedret metastasefri overlevelse.
Etterforskerne forsøkte å undersøke effekten på patologisk respons av å gi 4 sykluser XELOX mellom samtidig kapecitabinbasert langtidsstrålebehandling og TME med forlengelse av intervallet fra stråling til operasjon.
I denne studien invaderte deltakerne med høy risiko for dypere infiltrasjon, eller ekstramural karinvasjon, eller involvering av perifer reseksjonsmargin, eller omkringliggende organer og strukturer et al. ble rekruttert.
Deltakerne vil bli randomisert (1:1-forhold) til en kontroll- og intervensjonsarm.
Deltakerne i kontrollarmen vil motta beste gjeldende praksis for samtidig capecitabin-basert langtidsstrålebehandling etterfulgt av TME og deretter 6 sykluser med XELOX som standard adjuvant kjemoterapi.
Deltakerne i intervensjonsarmen vil samtidig motta kapecitabinbasert langtidsstrålebehandling etterfulgt av 4 sykluser XELOX som neoadjuvant kjemoterapi før en forsinket TME.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
244
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yi Wang, MD, PHD
- Telefonnummer: 8610-88325813
- E-post: wangyi@pkuph.edu.cn, jennifer_wy@me.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yingjiang Ye, MD, PHD
- Telefonnummer: 8610-88326608
- E-post: yeyingjiang@pkuph.edu.cn, yjye101@sina.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
- Telefonnummer: +86-13321163682
- E-post: yeyingjiang@pkuph.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Yancheng Cui, M.D.
- Telefonnummer: +86-15201277974
- E-post: cuiyancheng2007@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
-
Beijing, Beijing, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Beijing Friendship Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhongtao Zhang, professor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år;
- Histologisk bekreftet adenokarsinom;
- Det rektale adenokarsinomet 0-12 cm fra analmarginen ved magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller rigid sigmoidoskopi;
- Høy risiko for rektalkreft definert av høyoppløselig MR: tumorinvasjon 5 mm utenfor muscularis propria, eller ekstramural vaskulær invasjon, eller perifer reseksjonsmargin utrygg, eller den nedre rektalkreften invaderer intersfinkterisk plass, eller rektalkreft invaderer de tilstøtende strukturene.
- Eastern Collaborative Oncology Group resultatstatusscore på 0 eller 2
- Kan og er villig til å gi informert samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Mottok preoperativ kjemoradioterapi for endetarmskreft før rekrutteringen av denne studien;
- Har metastatisk sykdom (inkludert ikke-regionale lymfeknutermetastaser eller resekterbare levermetastaser);
- Andre maligniteter, ikke-adenokarsinom rektale maligniteter eller rektale maligniteter på grunnlag av inflammatorisk tarmsykdom;
- Nødoperasjon på grunn av tarmobstruksjon, perforering, blødning, etc.;
- Unormalt kapecitabin-absorpsjon på grunn av gastrointestinal sykdom, f.eks. kort tarm syndrom, betennelse tarmsykdom, et al.;
- Ikke-operable samtidige intestinale lesjoner;
- Samtidig alvorlig infeksjon;
- Hjertesykdom: ukontrollert eller symptomatisk hjerteangina, eller ukontrollerte arytmier og hypertensjon, eller alvorlig kongestiv hjertesvikt grad II eller mer basert på New York Heart Association (NYHA); hjerteinfarkt de siste 12 månedene
- Perifer nevropati mer enn grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; versjon 3·0)
- Benmarg, lever og nyrefunksjon er unormal, f.eks. hvite blodlegemer ≤ 1,5 × 109 / L; blodplater ≤ 100 × 109 / L; Hemoglobin ≤ 80 g/L; Bilirubin > 1,5 ganger øvre grense; aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 2,5 ganger øvre grense; kreatinin > 1,5 ganger øvre grense;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Livsprediksjon mindre enn 3 måneder, andre alvorlige sykdommer;
- Kontraindikasjon til MR; f.eks. ikke-MR-kompatibel hofteprotese, pacemaker;
- Kontraindikasjon for standard kjemoterapi inkludert legemiddelinteraksjoner og glomerulær filtrasjonshastighet <50 ml/min ved baseline;
- Deltakere som hadde blitt rekruttert av andre kliniske studier innen tre måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4 sykluser XELOX pre- TME
eksperimentell gruppe (arm B): samtidig kapecitabinbasert langtidsstrålebehandling, 4 sykluser med XELOX som neoadjuvant kjemoterapi og TME-kirurgi
|
samtidig kapecitabinbasert langtidsstrålebehandling: kapecitabin 825mg/m2,bid,d1-5, q uke med strålebehandling. Strålebehandling ble gitt med 1·8 Gy per dag, 5 dager per uke i 5-6 uker, etter 45 Gy stråledose i 25 fraksjoner til bekkenet, en boostdose på 5,4 Gy i 3 fraksjoner til tumorsengen eller samtidig forsterket. XELOX: Oksaliplatin: 130mg/m2,IV,d1; Capecitabin: 1000mg/m2,bid,d1-14; gjentas hver 3. uke Kirurgisk prosedyre: Total mesorektal eksisjon |
|
Aktiv komparator: 6 sykluser XELOX post-TME
kontrollgruppe (arm A): samtidig kapecitabinbasert langtidsstrålebehandling, TME-kirurgi og 6 sykluser med XELOX som adjuvant kjemoterapi.
|
samtidig kapecitabinbasert langtidsstrålebehandling: kapecitabin 825mg/m2,bid,d1-5, q uke med strålebehandling. Strålebehandling ble gitt med 1·8 Gy per dag, 5 dager per uke i 5-6 uker, etter 45 Gy stråledose i 25 fraksjoner til bekkenet, en boostdose på 5,4 Gy i 3 fraksjoner til tumorsengen eller samtidig forsterket. XELOX: Oksaliplatin: 130mg/m2,IV,d1; Capecitabin: 1000mg/m2,bid,d1-14; gjentas hver 3. uke Kirurgisk prosedyre: Total mesorektal eksisjon |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: opptil 30 dager etter total mesorektal eksisjon
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate mellom kontroll- og intervensjonsarm
|
opptil 30 dager etter total mesorektal eksisjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kirurgi morbiditet
Tidsramme: 30 dager og 12 måneder
|
Kirurgisk morbiditet rapportert i henhold til Clavien-Dindo klassifisering
|
30 dager og 12 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3-år
|
Sykdomsfri overlevelse ble definert som tiden fra operasjonsdatoen til datoen for lokalt tilbakefall, og/eller fjern sykdom eller tumorrelatert død.
|
3-år
|
|
R0 av total mesorektal eksisjonsrate
Tidsramme: opptil 30 dager etter total mesorektal eksisjon
|
Total R0 for total mesorektal eksisjonsrate mellom kontroll- og intervensjonsarmen
|
opptil 30 dager etter total mesorektal eksisjon
|
|
kvaliteten på operasjonen
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon
|
Kvaliteten på operasjonen bestemmes ved hjelp av det mesorektale graderingssystemet
|
Tidspunkt for operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Valentini V, van Stiphout RG, Lammering G, Gambacorta MA, Barba MC, Bebenek M, Bonnetain F, Bosset JF, Bujko K, Cionini L, Gerard JP, Rodel C, Sainato A, Sauer R, Minsky BD, Collette L, Lambin P. Nomograms for predicting local recurrence, distant metastases, and overall survival for patients with locally advanced rectal cancer on the basis of European randomized clinical trials. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3163-72. doi: 10.1200/JCO.2010.33.1595. Epub 2011 Jul 11.
- Moran BJ. Predicting the risk and diminishing the consequences of anastomotic leakage after anterior resection for rectal cancer. Acta Chir Iugosl. 2010;57(3):47-50. doi: 10.2298/aci1003047m.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Lutz MP, Zalcberg JR, Glynne-Jones R, Ruers T, Ducreux M, Arnold D, Aust D, Brown G, Bujko K, Cunningham C, Evrard S, Folprecht G, Gerard JP, Habr-Gama A, Haustermans K, Holm T, Kuhlmann KF, Lordick F, Mentha G, Moehler M, Nagtegaal ID, Pigazzi A, Pucciarelli S, Roth A, Rutten H, Schmoll HJ, Sorbye H, Van Cutsem E, Weitz J, Otto F. Second St. Gallen European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Cancer Conference: consensus recommendations on controversial issues in the primary treatment of rectal cancer. Eur J Cancer. 2016 Aug;63:11-24. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.010. Epub 2016 May 30. Erratum In: Eur J Cancer. 2016 Nov;68:208-209.
- Chua YJ, Barbachano Y, Cunningham D, Oates JR, Brown G, Wotherspoon A, Tait D, Massey A, Tebbutt NC, Chau I. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin before chemoradiotherapy and total mesorectal excision in MRI-defined poor-risk rectal cancer: a phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3):241-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70381-X. Epub 2010 Jan 25.
- Glynne-Jones R, Anyamene N, Moran B, Harrison M. Neoadjuvant chemotherapy in MRI-staged high-risk rectal cancer in addition to or as an alternative to preoperative chemoradiation? Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2517-2526. doi: 10.1093/annonc/mds010. Epub 2012 Feb 23.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
31. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
Andre studie-ID-numre
- 2016-12 EXPLORE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .