Влияние одновременной долгосрочной лучевой терапии на основе капецитабина с последующей XELOX Plus TME у пациентов с раком прямой кишки высокого риска: многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование (EXPLORE)
19 марта 2023 г. обновлено: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Влияние одновременной долгосрочной лучевой терапии на основе капецитабина с последующими 4 циклами XELOX до отсроченной ТМЭ по сравнению с 6 циклами XELOX после регулярной ТМЭ у пациентов с раком прямой кишки с высоким риском: многоцентровое рандомизированное открытое исследование
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффект сопутствующей долгосрочной лучевой терапии на основе капецитабина с последующими 4 циклами XELOX до отсроченной ТМЭ по сравнению с 6 циклами XELOX после ТМЭ в обычное время у пациентов с раком прямой кишки высокого риска, определенным МРТ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это рандомизированное контролируемое, многоцентровое и открытое исследование.
Проведение системной химиотерапии между одновременной долгосрочной лучевой терапией на основе капецитабина и операцией тотального мезоректального иссечения (ТМЭ) могло бы более эффективно повысить показатели местного контроля и улучшить показатели выживаемости без метастазов.
Исследователи попытались изучить влияние на патологический ответ проведения 4 циклов XELOX между одновременной долгосрочной лучевой терапией на основе капецитабина и ТМЭ с удлинением интервала от облучения до операции.
В этом исследовании участники с высоким риском более глубокой инфильтрации или экстрамуральной инвазии сосудов, вовлечения периферического края резекции или инвазии в окружающие органы и структуры и др. были завербованы.
Участники будут рандомизированы (соотношение 1:1) в группу контроля и вмешательства.
Участники контрольной группы получат передовую практику одновременной долгосрочной лучевой терапии на основе капецитабина с последующей ТМЭ, а затем 6 циклами XELOX в качестве стандартной адъювантной химиотерапии.
Участники интервенционной группы будут получать одновременную долгосрочную лучевую терапию на основе капецитабина с последующим 4 циклами XELOX в качестве неоадъювантной химиотерапии перед отсроченной ТМЭ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
244
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yi Wang, MD, PHD
- Номер телефона: 8610-88325813
- Электронная почта: wangyi@pkuph.edu.cn, jennifer_wy@me.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yingjiang Ye, MD, PHD
- Номер телефона: 8610-88326608
- Электронная почта: yeyingjiang@pkuph.edu.cn, yjye101@sina.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
- Номер телефона: +86-13321163682
- Электронная почта: yeyingjiang@pkuph.edu.cn
-
Контакт:
- Yancheng Cui, M.D.
- Номер телефона: +86-15201277974
- Электронная почта: cuiyancheng2007@163.com
-
Главный следователь:
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
-
Beijing, Beijing, Китай
- Еще не набирают
- Beijing Friendship Hospital
-
Контакт:
- Zhongtao Zhang, professor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет;
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома;
- Ректальная аденокарцинома 0-12 см от анального края при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или ригидной сигмоидоскопии;
- Высокий риск рака прямой кишки, определяемый с помощью МРТ высокого разрешения: инвазия опухоли на 5 мм за пределы собственной мышечной оболочки, или инвазия в экстрамуральные сосуды, или периферический край резекции небезопасен, или рак нижнего отдела прямой кишки прорастает в межсфинктерное пространство, или рак прямой кишки прорастает в соседние структуры.
- Оценка состояния эффективности Восточной коллаборативной онкологической группы 0 или 2
- Способны и готовы дать информированное согласие на участие.
Критерий исключения:
- Получали предоперационную химиолучевую терапию по поводу рака прямой кишки до набора в данное исследование;
- Имеют метастазы (включая метастазы в нерегионарные лимфатические узлы или резектабельные метастазы в печень);
- Другие злокачественные новообразования, неаденокарциномные злокачественные новообразования прямой кишки или злокачественные новообразования прямой кишки на основе воспалительного заболевания кишечника;
- Экстренная хирургия по поводу кишечной непроходимости, перфорации, кровотечения и др.;
- Нарушение всасывания капецитабина из-за желудочно-кишечного заболевания, например. синдром короткой кишки, воспалительное заболевание кишечника и др.;
- Нерезектабельные сопутствующие поражения кишечника;
- Сопутствующая тяжелая инфекция;
- Сердечно-сосудистые заболевания: неконтролируемая или симптоматическая стенокардия, или неконтролируемые аритмии и гипертония, или тяжелая застойная сердечная недостаточность II степени или выше по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
- Периферическая невропатия более 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE; версия 3·0)
- Функция костного мозга, печени и почек нарушена, например, лейкоциты ≤ 1,5 × 109/л; тромбоцитов ≤ 100×109/л; гемоглобин ≤ 80 г/л; Билирубин > 1,5 раза выше верхней границы; аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза > 2,5 раза выше верхнего предела; креатинин > 1,5 раза выше верхнего предела;
- Беременные или кормящие женщины;
- Прогноз жизни менее 3 месяцев, другие тяжелые заболевания;
- Противопоказания к МРТ; например протез бедра, не совместимый с МРТ, кардиостимулятор;
- Противопоказания к стандартной химиотерапии, включая лекарственные взаимодействия и скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин на исходном уровне;
- Участники, которые были набраны другим клиническим испытанием в течение трех месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 4 цикла XELOX pre-TME
экспериментальная группа (группа B): одновременная долгосрочная лучевая терапия на основе капецитабина, 4 цикла XELOX в качестве неоадъювантной химиотерапии и операция TME
|
одновременная долгосрочная лучевая терапия на основе капецитабина: капецитабин 825 мг/м2, 2 раза в день, 1-5 дней, каждые неделю с лучевой терапией. Лучевое лечение проводилось по 1,8 Гр в день, 5 дней в неделю в течение 5-6 недель, после облучения в дозе 45 Гр в 25 фракций на таз, бустерной дозы 5,4 Гр в 3 фракциях на ложе опухоли. или одновременное повышение. КСЕЛОКС: Оксалиплатин: 130 мг/м2, в/в, 1 день; Капецитабин: 1000 мг/м2, 2 раза в день, 1-14 дней; повторяется каждые 3 недели Процедура операции: Тотальное мезоректальное иссечение |
|
Активный компаратор: 6 циклов XELOX после TME
контрольная группа (группа А): одновременная долгосрочная лучевая терапия на основе капецитабина, операция ТМЭ и 6 циклов XELOX в качестве адъювантной химиотерапии.
|
одновременная долгосрочная лучевая терапия на основе капецитабина: капецитабин 825 мг/м2, 2 раза в день, 1-5 дней, каждые неделю с лучевой терапией. Лучевое лечение проводилось по 1,8 Гр в день, 5 дней в неделю в течение 5-6 недель, после облучения в дозе 45 Гр в 25 фракций на таз, бустерной дозы 5,4 Гр в 3 фракциях на ложе опухоли. или одновременное повышение. КСЕЛОКС: Оксалиплатин: 130 мг/м2, в/в, 1 день; Капецитабин: 1000 мг/м2, 2 раза в день, 1-14 дней; повторяется каждые 3 недели Процедура операции: Тотальное мезоректальное иссечение |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: до 30 дней после тотального мезоректального иссечения
|
Частота патологического полного ответа (pCR) между контрольной группой и группой вмешательства
|
до 30 дней после тотального мезоректального иссечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Хирургическая заболеваемость
Временное ограничение: 30 дней и 12 месяцев
|
Хирургическая заболеваемость согласно классификации Clavien-Dindo
|
30 дней и 12 месяцев
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 3 года
|
Выживаемость без заболевания определяли как время от даты операции до даты местного рецидива и/или отдаленного заболевания или смерти, связанной с опухолью.
|
3 года
|
|
R0 общей частоты мезоректального удаления
Временное ограничение: до 30 дней после тотального мезоректального иссечения
|
Общий R0 общей частоты мезоректальной эксцизии между контрольной и интервенционной группой
|
до 30 дней после тотального мезоректального иссечения
|
|
качество хирургии
Временное ограничение: Время операции
|
Качество операции определяется с помощью мезоректальной системы оценок.
|
Время операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Valentini V, van Stiphout RG, Lammering G, Gambacorta MA, Barba MC, Bebenek M, Bonnetain F, Bosset JF, Bujko K, Cionini L, Gerard JP, Rodel C, Sainato A, Sauer R, Minsky BD, Collette L, Lambin P. Nomograms for predicting local recurrence, distant metastases, and overall survival for patients with locally advanced rectal cancer on the basis of European randomized clinical trials. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3163-72. doi: 10.1200/JCO.2010.33.1595. Epub 2011 Jul 11.
- Moran BJ. Predicting the risk and diminishing the consequences of anastomotic leakage after anterior resection for rectal cancer. Acta Chir Iugosl. 2010;57(3):47-50. doi: 10.2298/aci1003047m.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Lutz MP, Zalcberg JR, Glynne-Jones R, Ruers T, Ducreux M, Arnold D, Aust D, Brown G, Bujko K, Cunningham C, Evrard S, Folprecht G, Gerard JP, Habr-Gama A, Haustermans K, Holm T, Kuhlmann KF, Lordick F, Mentha G, Moehler M, Nagtegaal ID, Pigazzi A, Pucciarelli S, Roth A, Rutten H, Schmoll HJ, Sorbye H, Van Cutsem E, Weitz J, Otto F. Second St. Gallen European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Cancer Conference: consensus recommendations on controversial issues in the primary treatment of rectal cancer. Eur J Cancer. 2016 Aug;63:11-24. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.010. Epub 2016 May 30. Erratum In: Eur J Cancer. 2016 Nov;68:208-209.
- Chua YJ, Barbachano Y, Cunningham D, Oates JR, Brown G, Wotherspoon A, Tait D, Massey A, Tebbutt NC, Chau I. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin before chemoradiotherapy and total mesorectal excision in MRI-defined poor-risk rectal cancer: a phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3):241-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70381-X. Epub 2010 Jan 25.
- Glynne-Jones R, Anyamene N, Moran B, Harrison M. Neoadjuvant chemotherapy in MRI-staged high-risk rectal cancer in addition to or as an alternative to preoperative chemoradiation? Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2517-2526. doi: 10.1093/annonc/mds010. Epub 2012 Feb 23.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Капецитабин
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-12 EXPLORE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .