Effekt av samtidig capecitabin-baserad långtidsstrålbehandling följt av XELOX Plus TME hos patienter med högriskrektal cancer: en multicenter, randomiserad kontrollerad, öppen prövning (EXPLORE)
19 mars 2023 uppdaterad av: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Effekt av samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling följt av 4 cykler XELOX före - en fördröjd TME jämfört med 6 cykler XELOX efter TME med regelbunden timing hos patienter med högriskrektal cancer: en multicenter, randomiserad, öppen prövning
Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling följt av 4 cykler XELOX före en fördröjd TME jämfört med 6 cykler XELOX efter en Regular Timing TME hos patienter med högrisk ändtarmscancer definierad av MRI.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
Detta är den randomiserade kontrollerade, multicenter och öppna studien.
Att ge systemisk kemoterapi mellan samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling och total mesorektal excision (TME) kirurgi skulle vara mer effektivt förbättrade lokala kontrollfrekvenser och förbättrade metastasfria överlevnadsgrader.
Utredarna försökte undersöka effekten på det patologiska svaret av att tillföra 4 cykler XELOX mellan samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling och TME med förlängning av intervallet från strålning till operation.
I denna studie invaderade deltagarna med hög risk för djupare infiltration, eller extramural kärlinvasion, eller periferisk resektionsmarginalinblandning eller omgivande organ och strukturer et al. rekryterades.
Deltagarna kommer att randomiseras (förhållande 1:1) till en kontroll- och interventionsarm.
Deltagarna i kontrollarmen kommer att få bästa nuvarande praxis av samtidig capecitabin-baserad långtidsstrålbehandling följt av TME och sedan 6 cykler av XELOX som standard adjuvant kemoterapi.
Deltagarna i interventionsarmen kommer att få samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling följt av 4 cykler XELOX som neoadjuvant kemoterapi före en fördröjd TME.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
244
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yi Wang, MD, PHD
- Telefonnummer: 8610-88325813
- E-post: wangyi@pkuph.edu.cn, jennifer_wy@me.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yingjiang Ye, MD, PHD
- Telefonnummer: 8610-88326608
- E-post: yeyingjiang@pkuph.edu.cn, yjye101@sina.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekrytering
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
- Telefonnummer: +86-13321163682
- E-post: yeyingjiang@pkuph.edu.cn
-
Kontakt:
- Yancheng Cui, M.D.
- Telefonnummer: +86-15201277974
- E-post: cuiyancheng2007@163.com
-
Huvudutredare:
- Yingjiang Ye, M.D./PhD
-
Beijing, Beijing, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Beijing Friendship Hospital
-
Kontakt:
- Zhongtao Zhang, professor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75 år;
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom;
- Det rektala adenokarcinomet 0-12 cm från analmarginalen vid magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller stel sigmoidoskopi;
- Hög risk för rektalcancer definierad av högupplöst MRT: tumörinvasion 5 mm bortom muscularis propria, eller extramural vaskulär invasion, eller periferisk resektionsmarginal osäker, eller den nedre rektalcancern invaderar det intersfinkteriska utrymmet, eller rektalcancer invaderar de intilliggande strukturerna.
- Eastern Collaborative Oncology Group prestationsstatuspoäng på 0 eller 2
- Kan och vill ge informerat samtycke för att delta.
Exklusions kriterier:
- Fick preoperativ kemoradioterapi för rektalcancer före rekryteringen av denna studie;
- Har metastaserande sjukdom (inklusive icke-regionala lymfkörtelmetastaser eller resekterbara levermetastaser);
- Andra maligniteter, icke-adenokarcinom rektala maligniteter eller rektala maligniteter på grundval av inflammatorisk tarmsjukdom;
- Akutkirurgi på grund av tarmobstruktion, perforering, blödning etc.;
- Abnormitet i capecitabinabsorption på grund av gastrointestinala sjukdomar t.ex. korttarmssyndrom, inflammation i tarmsjukdom, et al.;
- Ooperbara samtidiga intestinala lesioner;
- Samtidig allvarlig infektion;
- Hjärtsjukdom: okontrollerad eller symptomatisk hjärtkärlkramp, eller okontrollerad arytmi och högt blodtryck, eller svår kronisk hjärtsvikt grad II eller mer baserat på New York Heart Association (NYHA); hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
- Perifer neuropati mer än grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; version 3·0)
- Benmärg, lever och njurfunktion är onormal, t.ex. vita blodkroppar ≤ 1,5 × 109 / L; blodplätt ≤ 100 × 109 / L; Hemoglobin ≤ 80 g/L; Bilirubin > 1,5 gånger den övre gränsen; aspartataminotransferas och alaninaminotransferas > 2,5 gånger den övre gränsen; kreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Livsförutsägelse mindre än 3 månader, andra allvarliga sjukdomar;
- Kontraindikation för MRT; t.ex. icke-MRT-kompatibel höftprotes, pacemaker;
- Kontraindikation för standardkemoterapi inklusive läkemedelsinteraktioner och glomerulär filtrationshastighet <50 ml/min vid baslinjen;
- Deltagare som hade rekryterats av annan klinisk prövning inom tre månader.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4 cykler XELOX pre- TME
experimentgrupp (arm B): samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling, 4 cykler av XELOX som neoadjuvant kemoterapi och TME-kirurgi
|
samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling: capecitabin 825mg/m2,bid,d1-5, q vecka med strålbehandling. Strålbehandling gavs med 1,8 Gy per dag, 5 dagar i veckan i 5-6 veckor, efter en 45 Gy stråldos i 25 fraktioner till bäckenet, en boostdos på 5,4 Gy i 3 fraktioner till tumörbädden eller samtidigt förstärkt. XELOX: Oxaliplatin: 130 mg/m2, IV, dl; Capecitabin: 1000mg/m2,bid,d1-14; upprepas var tredje vecka Kirurgiprocedur: Total mesorektal excision |
|
Aktiv komparator: 6 Cyklar XELOX efter TME
kontrollgrupp (arm A): samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling, TME-kirurgi och 6 cykler av XELOX som adjuvant kemoterapi.
|
samtidig capecitabinbaserad långtidsstrålbehandling: capecitabin 825mg/m2,bid,d1-5, q vecka med strålbehandling. Strålbehandling gavs med 1,8 Gy per dag, 5 dagar i veckan i 5-6 veckor, efter en 45 Gy stråldos i 25 fraktioner till bäckenet, en boostdos på 5,4 Gy i 3 fraktioner till tumörbädden eller samtidigt förstärkt. XELOX: Oxaliplatin: 130 mg/m2, IV, dl; Capecitabin: 1000mg/m2,bid,d1-14; upprepas var tredje vecka Kirurgiprocedur: Total mesorektal excision |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: upp till 30 dagar efter total mesorektal excision
|
Patologisk fullständig respons (pCR)-frekvens mellan kontroll- och interventionsarmen
|
upp till 30 dagar efter total mesorektal excision
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kirurgi sjuklighet
Tidsram: 30 dagar och 12 månader
|
Kirurgisk sjuklighet rapporterad enligt Clavien-Dindo-klassificeringen
|
30 dagar och 12 månader
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Sjukdomsfri överlevnad definierades som tiden från operationsdatumet till datumet för lokalt återfall, och/eller avlägsen sjukdom eller tumörrelaterad död.
|
3 år
|
|
R0 av total mesorektal excisionshastighet
Tidsram: upp till 30 dagar efter total mesorektal excision
|
Totalt R0 av total mesorektal excisionshastighet mellan kontroll- och interventionsarmen
|
upp till 30 dagar efter total mesorektal excision
|
|
kvaliteten på operationen
Tidsram: Tid för operation
|
Kvaliteten på operationen bestäms med hjälp av det mesorektala graderingssystemet
|
Tid för operation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Valentini V, van Stiphout RG, Lammering G, Gambacorta MA, Barba MC, Bebenek M, Bonnetain F, Bosset JF, Bujko K, Cionini L, Gerard JP, Rodel C, Sainato A, Sauer R, Minsky BD, Collette L, Lambin P. Nomograms for predicting local recurrence, distant metastases, and overall survival for patients with locally advanced rectal cancer on the basis of European randomized clinical trials. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3163-72. doi: 10.1200/JCO.2010.33.1595. Epub 2011 Jul 11.
- Moran BJ. Predicting the risk and diminishing the consequences of anastomotic leakage after anterior resection for rectal cancer. Acta Chir Iugosl. 2010;57(3):47-50. doi: 10.2298/aci1003047m.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Lutz MP, Zalcberg JR, Glynne-Jones R, Ruers T, Ducreux M, Arnold D, Aust D, Brown G, Bujko K, Cunningham C, Evrard S, Folprecht G, Gerard JP, Habr-Gama A, Haustermans K, Holm T, Kuhlmann KF, Lordick F, Mentha G, Moehler M, Nagtegaal ID, Pigazzi A, Pucciarelli S, Roth A, Rutten H, Schmoll HJ, Sorbye H, Van Cutsem E, Weitz J, Otto F. Second St. Gallen European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Cancer Conference: consensus recommendations on controversial issues in the primary treatment of rectal cancer. Eur J Cancer. 2016 Aug;63:11-24. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.010. Epub 2016 May 30. Erratum In: Eur J Cancer. 2016 Nov;68:208-209.
- Chua YJ, Barbachano Y, Cunningham D, Oates JR, Brown G, Wotherspoon A, Tait D, Massey A, Tebbutt NC, Chau I. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin before chemoradiotherapy and total mesorectal excision in MRI-defined poor-risk rectal cancer: a phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3):241-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70381-X. Epub 2010 Jan 25.
- Glynne-Jones R, Anyamene N, Moran B, Harrison M. Neoadjuvant chemotherapy in MRI-staged high-risk rectal cancer in addition to or as an alternative to preoperative chemoradiation? Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2517-2526. doi: 10.1093/annonc/mds010. Epub 2012 Feb 23.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 januari 2018
Primärt slutförande (Förväntat)
1 april 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
31 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Rektal neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Capecitabin
Andra studie-ID-nummer
- 2016-12 EXPLORE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .