肝功能正常和受损参与者口服 Lasmiditan 的单剂量药代动力学研究
2019年11月8日 更新者：Eli Lilly and Company
在肝功能正常和受损的受试者中进行的 I 期、多中心、开放标签、平行组、单剂量口服 Lasmiditan 药代动力学研究
这是一项多中心、开放标签、非随机、平行组、单剂量研究。
这项研究将招募多达 24 名参与者，包括 2 个肝功能受损参与者组和一组肝功能正常的对照组参与者。
研究概览
详细说明
这项研究将招募多达 24 名参与者，包括 2 个肝功能受损参与者组和一组肝功能正常的对照组参与者。
首先将招募大约四名轻度肝功能不全的参与者（第 1 组）。
为确保参与者安全，在对前四名参与者进行给药后，将召开一次安全会议，以在对其他参与者给药之前审查安全数据。
在对前四名参与者的安全性和药代动力学 (PK) 结果进行审查后，另外四名轻度肝功能不全的参与者（第 1 组的其余部分）将与中度肝功能不全组（第 2 组）同时入组。
此后，将招募具有正常肝功能的匹配参与者（第 3 组）。
所有参与者都将参加一个治疗期，并在禁食状态下接受单剂量的 lasmiditan。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 整个学习期间的可用性
- 积极的参与者和没有智力问题可能会限制同意参与研究或遵守协议要求的有效性；充分合作的能力；理解和遵守医生或指定人员指示的能力
- 男性或女性参与者
- 一名有生育能力的女性参与者同意在给药前至少 28 天、研究期间和给药后至少 60 天使用一种公认的避孕方案。
- 有怀孕、可能怀孕或可能怀孕的性伴侣的男性参与者必须无法生育，或同意从首次给药至给药后 3 个月内使用公认的避孕方案。
- 一名男性参与者同意在给药后 90 天内不从给药中捐献精子
- 参与者年龄至少 18 岁
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 (≥1) 8.5 千克每平方米 (kg/m²) 的参与者
- 轻度吸烟者、非吸烟者或戒烟者
- 愿意遵守协议要求，如知情同意书 (ICF) 所示
肝功能正常的参与者：
- 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则这些必须没有任何临床意义
- 病史中没有发现具有临床意义的疾病，也没有体格检查和/或临床实验室评估（血液学、一般生物化学、内分泌学、心电图 [ECG] 和尿液分析）有临床意义发现的证据
- 必须按性别匹配，并匹配肝功能受损参与者的年龄（± 10 岁）和体重（± 20%）的汇总平均值
肝功能不全的参与者：
- 研究者认为临床稳定
- 筛选时存在轻度肝损伤（Child-Pugh A 级：5-6 分）或中度肝损伤（Child-Pugh B 级：7-9 分）
排除标准：
所有参与者：
- 怀孕或哺乳期的女性
- 对 lasmiditan 或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
- 自杀倾向、癫痫病史或倾向、精神错乱、临床相关的精神疾病
- 参与者有自杀的迫在眉睫的风险（对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 中的问题 4 或 5 的正面回答）或在筛选前 6 个月内有过自杀企图
- 根据主要研究者的意见，可能会干扰研究完成的任何疾病（包括帕金森病）的存在或病史
- 任何结核病史和/或结核病预防措施
- 人类免疫缺陷病毒抗体/抗原 (HIV Ag/Ab) 组合测试的阳性结果（以及在奥兰多临床研究中心站点进行的 HIV I 和 II 筛查）
- 根据阳性妊娠试验怀孕的女性
- 在本研究第 1 天之前的前 28 天内服用过 lasmiditan 的参与者
- 在本研究第 1 天之前的前 28 天内服用研究产品（在另一项临床试验中）的参与者
- 已参与本临床研究的参与者
- 在本研究第 1 天之前的前 56 天内捐献了 500 毫升 (mL) 或更多的血液
肝功能正常的参与者：
- 筛选时坐姿脉搏率小于或等于每分钟 50 次 (bpm) 或大于 100 bpm
- 筛查时坐姿血压低于 90/60 毫米汞柱 (mmHg) 或高于 140/90 毫米汞柱
- 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的情况
- 可能影响药物生物利用度的重大胃肠道、肝脏或肾脏疾病史
- 存在严重的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病
- 筛查 ECG 存在超出范围的心脏间期（PR < 110 毫秒 [msec]，PR > 220 毫秒，QRS < 60 毫秒，QRS >119 毫秒和 QTc > 450 毫秒，女性 > 460 毫秒）或其他有临床意义的心电图异常
- 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
- 酒精和/或药物滥用的阳性筛查
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAG [B] [乙型肝炎]）或丙型肝炎病毒（HCV [C]）检测呈阳性
- 在本研究第 1 天之前的前 28 天内有任何具有临床意义的疾病
- 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物） 、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草），在本研究第 1 天之前的前 28 天
- 在本研究第 1 天之前的前 28 天内捐献了 50 mL 或更多血液的参与者
肝功能不全的参与者：
- 筛选时坐姿脉率低于 40 bpm 或高于 110 bpm
- 筛选时坐位血压低于 90/50 mmHg 或高于 170/100 mmHg
- 肝移植史
- 服用研究药物后 14 天内肝病急性加重
- 根据研究者的意见，历史或存在显着的临床不稳定的呼吸、心血管、肺、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病
- 1 型或 2 型糖尿病控制不佳，定义为血红蛋白 A1c >10%
- 筛选时存在肝细胞癌或感染或药物毒性引起的急性肝病的证据
- 存在严重脑病
- 存在外科手术或经颈静脉肝内门体分流术
- 第 1 天前 6 个月内任何大手术史
- 减肥手术或任何其他可能引起吸收不良的胃肠道手术史
- 通过 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 < 40 mL/min/1.73 放映时平方米
- 存在具有临床意义的身体、实验室或心电图发现，研究者和/或申办者认为这些发现可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面
- 患有急性、不稳定或未经治疗的重大疾病的参与者。
- 酒精和/或药物滥用的阳性筛查，除非结果可以用处方药解释
- 在本研究第 1 天之前的前 28 天内捐献了 100 mL 或更多血液的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：轻度肝功能损害
lasmiditan 200 毫克单剂量
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单剂量
其他名称：
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实验性的：中度肝功能损害
lasmiditan 200 毫克单剂量
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单剂量
其他名称：
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实验性的：健康参与者
lasmiditan 200 毫克单剂量
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单剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 (PK)：最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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观察到的最大血浆浓度。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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药代动力学：观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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观察到的最大血浆浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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药代动力学：浓度与时间曲线下的面积从零到 Tlast (AUC[0-tlast])
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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使用线性梯形法计算从 0 到 TLQC 的血浆浓度时间曲线下的累积面积，其中 TLQC 表示最后观察到的可量化血浆浓度的时间。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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药代动力学：浓度与时间曲线下的面积从零到无穷大 (AUC[0-inf])
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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血浆浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC(0-tlast) + CLQC/λZ，其中 CLQC 是时间 TLQC 表观消除速率常数的测量浓度，λz 是通过末端线性部分的线性回归估计的对数浓度与时间曲线的关系。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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药代动力学：表观消除速率常数 (λZ)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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表观消除速率常数，通过对数浓度对时间曲线的末端线性部分的线性回归估计。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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药代动力学：终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、12、16、24 和 36 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最多 35 天
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从同意时间到研究结束（最多 35 天）评估安全性。
本记录的不良事件模块提供了所有报告的严重不良事件 (SAE) 和其他不良事件的摘要，无论因果关系如何。
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最多 35 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月14日
初级完成 (实际的)
2017年7月17日
研究完成 (实际的)
2017年7月17日
研究注册日期
首次提交
2017年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月31日
首次发布 (估计)
2017年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月8日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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