正常および肝機能障害のある参加者における経口ラスミジタンの薬物動態単回投与研究

包含基準:

すべての参加者:

• 学習期間全体の利用可能性
• 意欲のある参加者であり、研究への参加に対する同意の有効性またはプロトコル要件の遵守を制限する可能性がある知的問題がないこと。適切に協力する能力;医師または被指名人の指示を理解し、遵守する能力
• 男性または女性の参加者
• -出産の可能性のある女性参加者-薬物投与の少なくとも28日前から、研究中、および投与後少なくとも60日間、受け入れられている避妊計画の1つを使用することに同意します。
• -妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある性的パートナーを持つ男性参加者は、最初の薬物投与から3か月後まで、妊娠できないか、受け入れられた避妊計画を使用することに同意する必要があります投与後。
• 男性参加者は、薬物投与から90日後まで精子提供を控えることに同意する
• 18歳以上の参加者
• ボディマス指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 8.5 キログラム (kg/m²) 以上の参加者
• 軽度、非喫煙者、または元喫煙者
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）によって証明されるプロトコル要件を順守する意欲

肝機能が正常な参加者：

• 臨床検査値が検査室で規定されている正常範囲内にある。この範囲内にない場合、これらは臨床的意義がないはずです
• -病歴に記録された臨床的に重要な疾患、または身体検査および/または臨床検査室評価（血液学、一般生化学、内分泌学、心電図[ECG]、および尿検査）に関する臨床的に重要な所見の証拠がない
• -性別、および年齢（±10歳）と体重（±20％）のプールされた平均値に一致する必要があります 肝障害のある参加者

肝障害のある参加者:

• -治験責任医師の意見では臨床的に安定していると考えられる
• -スクリーニング時の軽度の肝障害（Child-PughクラスA：5〜6ポイント）または中等度の肝障害（Child-PughクラスB：7〜9ポイント）の存在

除外基準:

すべての参加者:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -ラスミジタンまたは関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症の病歴、および薬物に対する重度の過敏反応（血管浮腫など）
• 自殺傾向、発作の病歴または傾向、錯乱状態、臨床的に関連する精神疾患
• -参加者は自殺の差し迫った危険にさらされている（Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]の質問4または5に肯定的な回答）、またはスクリーニング前の6か月以内に自殺未遂をした
• -研究の完了を妨げる可能性のある障害（パーキンソン病を含む）の存在または病歴 研究代表者の意見に基づく
• -結核の病歴および/または結核の予防
• ヒト免疫不全ウイルス抗体/抗原 (HIV Ag/Ab) コンボ検査に対する陽性結果 (およびオーランド臨床研究センター サイトでの HIV I & II スクリーニング)
• 妊娠検査薬陽性で妊娠している女性
• -この研究の1日目の前の過去28日間にラスミディタンを服用した参加者
• -この研究の1日目の前の過去28日間に治験薬を（別の臨床試験で）服用した参加者
• すでに本臨床試験に参加している参加者
• -この研究の1日目前の過去56日間に500ミリリットル（mL）以上の献血

肝機能が正常な参加者：

• -着席時の脈拍数が50ビート/分（bpm）以下、またはスクリーニング時に100 bpmを超える
• -スクリーニング時の着席血圧が90/60ミリメートル水銀（mmHg）未満または140/90 mmHgを超える
• 重大な胃腸、肝臓、または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態の存在
• -薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある重大な胃腸、肝臓、または腎臓の病気の病歴
• -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患の存在
• -範囲外の心拍間隔の存在（PR < 110ミリ秒[ミリ秒]、PR > 220ミリ秒、QRS < 60ミリ秒、QRS > 119ミリ秒およびQTc > 450ミリ秒の男性および> 460ミリ秒の女性）または他の臨床的に重要な心電図異常
• -薬物または薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴を伴う維持療法（1日あたり3単位以上のアルコール、過剰なアルコール摂取、急性または慢性）
• アルコールおよび/または乱用薬物の陽性スクリーニング
• -B型肝炎表面抗原（HBsAG [B] [B型肝炎]）またはC型肝炎ウイルス（HCV [C]）検査の陽性結果
• -この研究の1日目前の過去28日間の臨床的に重大な病気
• チトクローム P450 (CYP) 酵素の強力な阻害剤 (シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス剤など) や CYP 酵素の強力な誘導剤 (バルビツレートなど) を含む、酵素修飾薬の使用、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョーンズワート)、この研究の1日目の前の28日間
• -この研究の1日目前の過去28日間に50 mL以上の献血をした参加者

肝障害のある参加者:

• -スクリーニング時の座位脈拍数が40 bpm未満または110 bpmを超える
• -スクリーニング時の着席血圧が90/50 mmHg未満または170/100 mmHgを超える
• 肝移植の歴史
• 治験薬投与後14日以内の肝疾患の急性増悪
• -治験責任医師の意見では、重要な臨床的に不安定な呼吸器、心血管、肺、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神疾患の病歴または存在
• -ヘモグロビンA1c> 10％で定義される1型または2型糖尿病の制御が不十分
• -スクリーニング時の感染または薬物毒性による肝細胞癌の存在または急性肝疾患の証拠
• 重度の脳症の存在
• -外科的に作成された、または経頸管の肝内ポータル全身シャントの存在
• -1日目の前6か月以内の主要な手術の履歴
• -肥満手術または吸収不良を誘発する可能性のあるその他の胃腸手術の病歴
• Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス < 40 mL/分/1.73 スクリーニング時の㎡
• -治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、臨床的に重要な物理的、実験室、またはECG所見の存在は、研究の実施または結果の解釈のいずれかの側面を妨げる可能性があります
• -急性、不安定、または未治療の重大な病状のある参加者。
• 結果が処方薬によって説明できる場合を除き、アルコールおよび/または乱用薬物のポジティブスクリーニング
• -この研究の1日目前の過去28日間に100 mL以上の献血をした参加者