Фармакокинетическое исследование однократной дозы перорального лазмидитана у участников с нормальной и нарушенной функцией печени

Критерии включения:

Все участники:

• Доступность на весь период обучения
• Мотивированный участник и отсутствие интеллектуальных проблем, которые могут ограничить действительность согласия на участие в исследовании или соблюдение требований протокола; умение адекватно сотрудничать; способность понимать и соблюдать инструкции врача или уполномоченного лица
• Участники мужского или женского пола
• Участница детородного возраста - соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции не менее чем за 28 дней до введения препарата, во время исследования и не менее 60 дней после приема дозы.
• Участник-мужчина с сексуальными партнерами, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть, должен быть неспособен к деторождению или соглашаться использовать принятые схемы контрацепции с момента первого приема препарата до 3 месяцев после приема препарата.
• Участник мужского пола соглашается воздерживаться от донорства спермы после введения препарата в течение 90 дней после введения препарата.
• Участник в возрасте от 18 лет
• Участник с индексом массы тела (ИМТ) выше или равным (≥1) 8,5 кг на квадратный метр (кг/м²)
• Легкие, некурящие или бывшие курильщики
• Готовность соблюдать требования протокола, что подтверждается формой информированного согласия (ICF)

Участники с нормальной функцией печени:

• Клинико-лабораторные показатели в пределах установленного лабораторией нормального диапазона; если не в пределах этого диапазона, они не должны иметь никакого клинического значения
• Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра и/или клинических лабораторных исследований (гематология, общая биохимия, эндокринология, электрокардиограмма [ЭКГ] и анализ мочи)
• Должны соответствовать полу, а также сводным средним значениям возраста (± 10 лет) и веса (± 20%) участников с печеночной недостаточностью.

Участники с нарушением функции печени:

• Считается клинически стабильным, по мнению исследователя.
• Наличие легкой печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью: 5-6 баллов) или умеренной печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью: 7-9 баллов) при скрининге

Критерий исключения:

Все участники:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• История значительной гиперчувствительности к лазмидитану или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
• Суицидальные наклонности, судороги или предрасположенность к ним в анамнезе, спутанность сознания, клинически значимые психические заболевания
• Участник подвергается неминуемому риску самоубийства (положительный ответ на вопрос 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS]) или имел попытку самоубийства в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие или наличие в анамнезе любого расстройства (включая болезнь Паркинсона), которое может помешать завершению исследования, на основании мнения главного исследователя.
• Любая история туберкулеза и / или профилактика туберкулеза
• Положительные результаты комбинированных тестов на антитела/антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ Ag/Ab) (и скрининг на ВИЧ I и II в Центре клинических исследований Орландо)
• Женщины, которые беременны в соответствии с положительным тестом на беременность
• Участники, которые принимали лазмидитан в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования.
• Участники, которые принимали исследуемый продукт (в другом клиническом исследовании) в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования.
• Участники, которые уже участвовали в этом клиническом исследовании
• Сдача 500 миллилитров (мл) или более крови за предыдущие 56 дней до 1-го дня этого исследования.

Участники с нормальной функцией печени:

• Частота пульса сидя меньше или равна 50 ударам в минуту (уд/мин) или более 100 ударов/мин при скрининге
• Артериальное давление сидя ниже 90/60 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге
• Наличие серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или, как известно, потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
• Наличие в анамнезе значительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек, которые могут повлиять на биодоступность препарата.
• Наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
• Наличие вне диапазона сердечных интервалов (PR < 110 миллисекунд [мсек], PR > 220 мсек, QRS < 60 мсек, QRS > 119 мсек и QTc > 450 мсек для мужчин и > 460 мсек для женщин) на скрининговой ЭКГ или другие клинически значимые отклонения ЭКГ
• Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
• Положительный скрининг на употребление алкоголя и/или наркотиков
• Положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAG [B] [гепатит B]) или на вирус гепатита C (HCV [C])
• Любое клинически значимое заболевание за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.
• Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты). , карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин и зверобой), в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования
• Участники, сдавшие 50 мл или более крови за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.

Участники с нарушением функции печени:

• Частота пульса сидя менее 40 ударов в минуту или более 110 ударов в минуту при скрининге
• Артериальное давление сидя ниже 90/50 мм рт.ст. или выше 170/100 мм рт.ст. при скрининге
• История трансплантации печени
• Острое обострение заболевания печени в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
• История или наличие, по мнению исследователя, значительных клинически нестабильных респираторных, сердечно-сосудистых, легочных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
• Имеют плохо контролируемый диабет типа 1 или типа 2, определяемый гемоглобином A1c> 10%
• Доказательства наличия гепатоцеллюлярной карциномы или острого заболевания печени в результате инфекции или лекарственной токсичности во время скрининга.
• Наличие тяжелой энцефалопатии
• Наличие хирургически созданных или трансъюгулярных внутрипеченочных портальных системных шунтов
• История любой серьезной операции в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История бариатрической хирургии или любой другой операции на желудочно-кишечном тракте, которая может вызвать мальабсорбцию
• Расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта < 40 мл/мин/1,73 м² при просмотре
• Наличие клинически значимых физических, лабораторных или ЭКГ-признаков, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут повлиять на любой аспект проведения исследования или интерпретацию результатов.
• Участники с острыми, нестабильными или нелечеными серьезными заболеваниями.
• Положительный результат скрининга на употребление алкоголя и/или наркотиков, если только результаты не могут быть объяснены рецептурными препаратами.
• Участники, сдавшие 100 мл или более крови за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.