Pharmakokinetische Einzeldosisstudie von oralem Lasmiditan bei Teilnehmern mit normaler und eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Verfügbarkeit für die gesamte Studienzeit
• Motivierter Teilnehmer und keine intellektuellen Probleme, die die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken könnten; Fähigkeit zur angemessenen Zusammenarbeit; Fähigkeit, die Anweisungen des Arztes oder Beauftragten zu verstehen und zu befolgen
• Männliche oder weibliche Teilnehmer
• Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter - stimmt zu, eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 28 Tage vor der Arzneimittelverabreichung, während der Studie und für mindestens 60 Tage nach der Dosis anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer mit Sexualpartnern, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder schwanger werden könnten, darf nicht in der Lage sein, sich fortzupflanzen, oder stimmt zu, ein akzeptiertes Verhütungsschema von der ersten Arzneimittelverabreichung bis 3 Monate nach der Arzneimittelverabreichung anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, bis 90 Tage nach der Arzneimittelverabreichung auf eine Samenspende aus der Arzneimittelverabreichung zu verzichten
• Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren
• Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich (≥1) 8,5 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²)
• Leicht-, Nichtraucher oder Ex-Raucher
• Bereitschaft, die Protokollanforderungen einzuhalten, wie durch das Einverständniserklärungsformular (ICF) belegt

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Klinische Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs; wenn sie nicht innerhalb dieses Bereichs liegen, müssen sie ohne klinische Bedeutung sein
• Haben Sie keine klinisch signifikanten Krankheiten, die in der Krankengeschichte erfasst sind, oder weisen Sie klinisch signifikante Befunde bei körperlicher Untersuchung und / oder klinischen Laboruntersuchungen auf (Hämatologie, allgemeine Biochemie, Endokrinologie, Elektrokardiogramm [EKG] und Urinanalyse)
• Muss nach Geschlecht sowie den gepoolten Mittelwerten für Alter (± 10 Jahre) und Gewicht (± 20 %) der Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion übereinstimmen

Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Nach Meinung des Prüfarztes als klinisch stabil angesehen
• Vorhandensein einer leichten Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A: 5-6 Punkte) oder einer mäßigen Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B: 7-9 Punkte) beim Screening

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegenüber Lasmiditan oder verwandten Produkten (einschließlich Hilfsstoffen der Formulierungen) sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) gegenüber Arzneimitteln
• Suizidalität, Vorgeschichte oder Neigung zu Krampfanfällen, Verwirrtheitszustand, klinisch relevante psychiatrische Erkrankungen
• Der Teilnehmer hat ein unmittelbares Suizidrisiko (positive Antwort auf Frage 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) oder hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Suizidversuch
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Störung (einschließlich Parkinson-Krankheit), die den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte, basierend auf der Meinung des Hauptprüfarztes
• Jede Vorgeschichte von Tuberkulose und/oder Prophylaxe für Tuberkulose
• Positive Ergebnisse bei Kombinationstests für Antikörper/Antigen (HIV-Ag/Ab) des humanen Immundefizienzvirus (und HIV-I- und -II-Screening am Standort des Orlando Clinical Research Center)
• Frauen, die gemäß einem positiven Schwangerschaftstest schwanger sind
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie Lasmiditan eingenommen haben
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie ein Prüfpräparat (in einer anderen klinischen Studie) eingenommen haben
• Teilnehmer, die bereits an dieser klinischen Studie teilgenommen haben
• Spende von 500 Milliliter (ml) oder mehr Blut in den letzten 56 Tagen vor Tag 1 dieser Studie

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Pulsfrequenz im Sitzen kleiner oder gleich 50 Schläge pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm beim Screening
• Blutdruck im Sitzen unter 90/60 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder höher als 140/90 mmHg beim Screening
• Vorhandensein einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder für sie prädisponieren
• Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann
• Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, immunologischen oder dermatologischen Erkrankung
• Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des Bereichs (PR < 110 Millisekunden [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms und QTc > 450 ms bei Männern und > 460 ms bei Frauen) im Screening-EKG oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien
• Erhaltungstherapie mit einem beliebigen Medikament oder signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, exzessiver Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
• Positives Screening auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Positive Ergebnisse bei Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG [B] [Hepatitis B]) oder Hepatitis-C-Virus (HCV [C]).
• Jede klinisch signifikante Krankheit in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
• Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und antivirale HIV-Mittel) und starke Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate). , Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie 50 ml oder mehr Blut gespendet haben

Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Pulsfrequenz im Sitzen weniger als 40 Schläge pro Minute oder mehr als 110 Schläge pro Minute beim Screening
• Blutdruck im Sitzen unter 90/50 mmHg oder über 170/100 mmHg beim Screening
• Geschichte der Lebertransplantation
• Akute Exazerbation einer Lebererkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten klinisch instabilen respiratorischen, kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung
• Haben Sie einen schlecht kontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1c > 10 %
• Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms oder einer akuten Lebererkrankung durch Infektion oder Arzneimitteltoxizität zum Zeitpunkt des Screenings
• Vorhandensein einer schweren Enzephalopathie
• Vorhandensein chirurgisch geschaffener oder transjugulärer intrahepatischer portaler systemischer Shunts
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte einer bariatrischen Operation oder einer anderen gastrointestinalen Operation, die eine Malabsorption hervorrufen kann
• Geschätzte Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Gleichung < 40 ml/min/1,73 m² bei der Vorführung
• Vorhandensein klinisch signifikanter körperlicher, Labor- oder EKG-Befunde, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
• Teilnehmer mit akuten, instabilen oder unbehandelten signifikanten Erkrankungen.
• Positives Screening auf Alkohol und/oder Missbrauchsdrogen, es sei denn, die Ergebnisse können durch ein verschreibungspflichtiges Medikament erklärt werden
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie 100 ml oder mehr Blut gespendet haben