Studio farmacocinetico a dose singola di lasmiditan orale in partecipanti con funzionalità epatica normale e compromessa

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Disponibilità per l'intero periodo di studio
• Partecipante motivato e assenza di problemi intellettuali suscettibili di limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o il rispetto dei requisiti del protocollo; capacità di cooperare adeguatamente; capacità di comprendere e osservare le istruzioni del medico o dell'incaricato
• Partecipanti maschi o femmine
• Una partecipante di sesso femminile in età fertile - accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 28 giorni prima della somministrazione del farmaco, durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo la dose.
• Un partecipante di sesso maschile con partner sessuali in gravidanza, possibilmente incinta o che potrebbe rimanere incinta deve essere incapace di procreare o accettare di utilizzare un regime contraccettivo accettato dalla prima somministrazione del farmaco fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco.
• Un partecipante maschio accetta di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione del farmaco fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco
• Partecipante di età non inferiore a 18 anni
• Partecipante con un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (≥1) 8,5 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²)
• Fumatori leggeri, non o ex fumatori
• Disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo come evidenziato dal modulo di consenso informato (ICF)

Partecipanti con funzione epatica normale:

• Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, questi devono essere privi di significato clinico
• Non avere malattie clinicamente significative catturate nella storia medica o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo e/o alle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, biochimica generale, endocrinologia, elettrocardiogramma [ECG] e analisi delle urine)
• Deve corrispondere per sesso, nonché per i valori medi aggregati per età (± 10 anni) e peso (± 20%) dei partecipanti con compromissione epatica

Partecipanti con compromissione epatica:

• Considerato clinicamente stabile secondo il parere dello sperimentatore
• Presenza di lieve compromissione epatica (Child-Pugh Classe A: 5-6 punti) o moderata compromissione epatica (Child-Pugh Classe B: 7-9 punti) allo screening

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Anamnesi di ipersensibilità significativa al lasmiditan o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
• Tendenza suicidaria, storia o predisposizione alle convulsioni, stato confusionale, malattie psichiatriche clinicamente rilevanti
• Il partecipante è a rischio imminente di suicidio (risposta positiva alla domanda 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) o ha avuto un tentativo di suicidio entro 6 mesi prima dello screening
• Presenza o anamnesi di qualsiasi disturbo (incluso il morbo di Parkinson) che potrebbe interferire con il completamento dello studio sulla base dell'opinione del ricercatore principale
• Qualsiasi storia di tubercolosi e/o profilassi per la tubercolosi
• Risultati positivi ai test combinati anticorpo/antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ag/Ab) (e screening HIV I e II presso il sito dell'Orlando Clinical Research Center)
• Donne in gravidanza secondo un test di gravidanza positivo
• Partecipanti che hanno assunto lasmiditan nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
• Partecipanti che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
• - Partecipanti che hanno già partecipato a questo studio clinico
• Donazione di 500 millilitri (ml) o più di sangue nei precedenti 56 giorni prima del giorno 1 di questo studio

Partecipanti con funzione epatica normale:

• Frequenza cardiaca da seduti inferiore o uguale a 50 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm allo screening
• Pressione arteriosa da seduti inferiore a 90/60 millimetri di mercurio (mmHg) o superiore a 140/90 mmHg allo screening
• Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati
• Storia di significative malattie gastrointestinali, epatiche o renali che possono influenzare la biodisponibilità del farmaco
• Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
• Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 millisecondi [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec e QTc > 450 msec per i maschi e > 460 msec per le femmine) sull'ECG di screening o altre anomalie ECG clinicamente significative
• Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
• Screening positivo per alcol e/o droghe d'abuso
• Risultati positivi ai test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG [B] [epatite B]) o del virus dell'epatite C (HCV [C])
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
• Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni), nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
• Partecipanti che hanno donato 50 ml o più di sangue nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio

Partecipanti con compromissione epatica:

• Frequenza cardiaca seduta inferiore a 40 bpm o superiore a 110 bpm allo screening
• Pressione arteriosa da seduti inferiore a 90/50 mmHg o superiore a 170/100 mmHg allo screening
• Storia del trapianto epatico
• Esacerbazione acuta della malattia epatica entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
• Anamnesi o presenza, a giudizio dello sperimentatore, di significative malattie respiratorie, cardiovascolari, polmonari, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente instabili
• Avere un diabete di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato come definito da emoglobina A1c >10%
• Evidenza di carcinoma epatocellulare presente o malattia epatica acuta da infezione o tossicità da farmaci al momento dello screening
• Presenza di grave encefalopatia
• Presenza di shunt sistemici portali intraepatici creati chirurgicamente o transgiugulari
• Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima del giorno 1
• Storia di chirurgia bariatrica o qualsiasi altro intervento chirurgico gastrointestinale che possa indurre malassorbimento
• Clearance della creatinina stimata in base all'equazione di Cockcroft-Gault < 40 mL/min/1,73 m² alla proiezione
• Presenza di reperti fisici, di laboratorio o ECG clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, possono interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati
• Partecipanti con condizioni mediche significative acute, instabili o non trattate.
• Screening positivo di alcol e/o droghe d'abuso a meno che i risultati non possano essere spiegati da una prescrizione di farmaci
• Partecipanti che hanno donato 100 ml o più di sangue nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio