Suun kautta otettavan lasmiditanin farmakokineettinen kerta-annostutkimus osallistujille, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta
perjantai 8. marraskuuta 2019 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaihe I, monikeskus, avoin, rinnakkaisryhmä, farmakokineettinen kerta-annostutkimus oraalisesta lasmiditanista potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta
Tämä on monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien kerta-annostutkimus.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan enintään 24 osallistujaa, ja se sisältää 2 maksan vajaatoimintaryhmää ja yhden ryhmän kontrolliosallistujia, joilla on normaali maksan toiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan enintään 24 osallistujaa, ja se sisältää 2 maksan vajaatoimintaryhmää ja yhden ryhmän kontrolliosallistujia, joilla on normaali maksan toiminta.
Ensimmäiseksi ilmoittautuu noin neljä lievää maksan vajaatoimintaa sairastavaa osallistujaa (ryhmä 1).
Osallistujien turvallisuuden varmistamiseksi näiden neljän ensimmäisen osallistujan annostelun jälkeen pidetään turvallisuuskokous, jossa tarkastellaan turvallisuustietoja ennen lisäannostelun antamista.
Kun neljän ensimmäisen osallistujan turvallisuus- ja farmakokineettiset (PK) tulokset on tarkasteltu, neljä muuta osallistujaa, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (loput ryhmästä 1), otetaan mukaan samanaikaisesti kohtalaisen maksan vajaatoiminnan ryhmän (ryhmä 2) kanssa.
Sen jälkeen osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmä 3), otetaan mukaan.
Kaikki osallistujat osallistuvat yhteen hoitojaksoon ja saavat yhden annoksen lasmiditaania paastotilassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Mount-Royal, Quebec, Kanada, H3P 3P1
- Altasciences Company Inc./Algorithme Pharma
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Kentucky
-
Knoxville, Kentucky, Yhdysvallat, 37920
- NOCCR
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Saatavuus koko opintojakson ajan
- Motivoitunut osallistuja ja sellaisten älyllisten ongelmien puuttuminen, jotka todennäköisesti rajoittaisivat suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen tai protokollavaatimusten noudattamista; kyky tehdä riittävää yhteistyötä; kyky ymmärtää ja noudattaa lääkärin tai edustajan ohjeita
- Osallistujat miehiä tai naisia
- Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja - suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 28 päivää ennen lääkkeen antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 60 päivää annoksen jälkeen.
- Miespuolisen osallistujan, jolla on seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi, ei saa olla lisääntymiskykyisiä, tai hän suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa ensimmäisestä lääkkeen annosta 3 kuukauden ajan lääkkeen antamisesta.
- Miespuolinen osallistuja sitoutuu pidättymään siittiöiden luovuttamisesta lääkkeen antamisesta 90 päivään lääkkeen antamisen jälkeen
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias
- Osallistuja, jonka painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (≥1) 8,5 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m²)
- Kevyt, tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat
- Halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osoittamana
Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta:
- Kliiniset laboratorioarvot laboratorion ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei saa olla kliinistä merkitystä
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu lääketieteelliseen historiaan tai näyttöä kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa ja/tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, yleinen biokemia, endokrinologia, EKG ja virtsaanalyysi)
- On vastattava sukupuolen sekä maksan vajaatoimintaa sairastavien osallistujien iän (± 10 vuotta) ja painon (± 20 %) yhdistettyjä keskiarvoja
Maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat:
- Tutkijan mielestä kliinisesti vakaa
- Lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A: 5-6 pistettä) tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B: 7-9 pistettä) seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aiempi merkittävä yliherkkyys lasmiditaanille tai muille vastaaville tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) jollekin lääkkeelle
- Itsetuhoinen taipumus, kohtausten historia tai taipumus niihin, sekavuustila, kliinisesti merkitykselliset psykiatriset sairaudet
- Osallistujalla on välitön itsemurhariski (positiivinen vastaus kysymykseen 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla [C-SSRS]) tai hänellä on itsemurhayritys 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Minkä tahansa häiriön (mukaan lukien Parkinsonin tauti) olemassaolo tai historia, joka saattaa häiritä tutkimuksen loppuun saattamista päätutkijan lausunnon perusteella
- Mikä tahansa aiemmin ollut tuberkuloosi ja/tai tuberkuloosin ehkäisy
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine/antigeeni (HIV Ag/Ab) Combo-testeissä (ja HIV I & II -seulonnassa Orlandon kliinisen tutkimuskeskuksen toimipisteessä)
- Naiset, jotka ovat raskaana positiivisen raskaustestin mukaan
- Osallistujat, jotka ottivat lasmiditaania edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Osallistujat, jotka käyttivät tutkimustuotetta (toisessa kliinisessä tutkimuksessa) edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Osallistujat, jotka ovat jo osallistuneet tähän kliiniseen tutkimukseen
- Vähintään 500 millilitran (ml) verenluovutus edellisten 56 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta:
- Istuntopulssi on enintään 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa
- Verenpaine istuessaan alle 90/60 elohopeamillimetriä (mmHg) tai yli 140/90 mmHg seulonnassa
- Merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille
- Aiempi merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen
- Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
- Alueen ulkopuolella oleva sydänintervalli (PR < 110 millisekuntia [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms ja QTc > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla) seulonta-EKG:ssä tai muita kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen)
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön positiivinen seulonta
- Positiiviset tulokset hepatiitti B -pinnan antigeenitesteistä (HBsAG [B] [hepatiitti B]) tai hepatiitti C -viruksen (HCV [C]) testeistä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
- Osallistujat, jotka luovuttivat 50 ml tai enemmän verta edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
Maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat:
- Istuntopulssi on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa
- Istuvan verenpaine alle 90/50 mmHg tai yli 170/100 mmHg seulonnassa
- Maksansiirron historia
- Maksasairauden akuutti paheneminen 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Tutkijan mielestä merkittävä kliinisesti epästabiili hengitystie-, kardiovaskulaarinen, keuhko-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen
- sinulla on huonosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes hemoglobiini A1c:n mukaan >10 %
- Todisteet maksasolukarsinoomasta tai akuutista maksasairaudesta, joka johtuu infektiosta tai lääketoksisuudesta seulonnan aikana
- Vaikean enkefalopatian esiintyminen
- Kirurgisesti luotujen tai transjugulaaristen intrahepaattisten portaalien systeemisten shunttien esiintyminen
- Mikä tahansa suuri leikkaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Aiemmin tehty bariatrinen leikkaus tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan leikkaus, joka voi aiheuttaa imeytymishäiriötä
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan < 40 ml/min/1,73 m² seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä fyysinen, laboratorio- tai EKG-löydös, joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa
- Osallistujat, joilla on akuutteja, epävakaita tai hoitamattomia merkittäviä sairauksia.
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön positiivinen seulonta, ellei tuloksia voida selittää reseptilääkkeellä
- Osallistujat, jotka luovuttivat 100 ml tai enemmän verta edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lievä maksan vajaatoiminta
lasmiditaania 200 mg kerta-annoksena
|
kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Keskivaikea maksan vajaatoiminta
lasmiditaania 200 mg kerta-annoksena
|
kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Terveet osallistujat
lasmiditaania 200 mg kerta-annoksena
|
kerta-annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK): Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Suurin havaittu plasmapitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, jolloin havaittu maksimipitoisuus plasmassa; jos se esiintyy useammassa kuin yhdessä ajankohdassa, Tmax määritellään ensimmäiseksi aikapisteeksi tällä arvolla.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen (AUC[0-tlast])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Kumulatiivinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla laskettuna 0:sta TLQC:hen käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää, jossa TLQC edustaa aikaa, jolloin viimeksi havaittu kvantitatiivisesti mitattava plasmapitoisuus.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna AUC(0-tlast) + CLQC/λZ, jossa CLQC on mitattu pitoisuus hetkellä TLQC Näennäinen eliminaationopeusvakio ja λz on terminaalisen lineaarisen osan lineaarisella regressiolla arvioitu pinta-ala. logaritmipitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: näennäinen eliminaationopeuden vakio (λZ)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Näennäinen eliminaationopeusvakio, joka on arvioitu logaritmin pitoisuuden funktiona aikakäyrän terminaalisen lineaarisen osan lineaarisella regressiolla.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika, laskettuna ln(2)/λZ.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää
|
Turvallisuus arvioitiin suostumuksen antamisesta tutkimuksen loppuun (35 päivään asti).
Tämän tietueen Haittatapahtumat-moduulissa on yhteenveto kaikista raportoiduista vakavista haittatapahtumista (SAE) ja muista haittatapahtumista kausaalisuudesta riippumatta.
|
Jopa 35 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16881
- CUD-P9-453 (Muu tunniste: Algorithme Pharma)
- H8H-CD-LAHF (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
- COL MIG-114 (Muu tunniste: CoLucid Pharmaceuticals)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .