Farmacokinetische studie met enkelvoudige dosis van orale lasmiditan bij deelnemers met een normale en verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Beschikbaarheid voor de gehele studieperiode
• Gemotiveerde deelnemer en afwezigheid van intellectuele problemen die de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek of de naleving van de protocolvereisten kunnen beperken; adequaat kunnen samenwerken; het vermogen om de instructies van de arts of aangewezen persoon te begrijpen en op te volgen
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers
• Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd - stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de dosis.
• Een mannelijke deelnemer met seksuele partners die zwanger is, mogelijk zwanger is of zwanger zou kunnen worden, mag zich niet kunnen voortplanten of stemt ermee in om een ​​geaccepteerd anticonceptieregime te gebruiken vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot 3 maanden na de toediening van het geneesmiddel.
• Een mannelijke deelnemer stemt ermee in af te zien van spermadonatie vanaf de medicijntoediening tot 90 dagen na de medicijntoediening
• Deelnemer van minimaal 18 jaar
• Deelnemer met een body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan (≥1) 8,5 kilogram per vierkante meter (kg/m²)
• Lichte-, niet- of ex-rokers
• Bereidheid om zich te houden aan de protocolvereisten zoals blijkt uit het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Deelnemers met een normale leverfunctie:

• Klinische laboratoriumwaarden binnen het aangegeven normale bereik van het laboratorium; indien niet binnen dit bereik, moeten deze zonder enige klinische betekenis zijn
• Geen klinisch significante ziekten hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek en / of klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, algemene biochemie, endocrinologie, elektrocardiogram [ECG] en urineonderzoek)
• Moet overeenkomen op geslacht en op de gepoolde gemiddelde waarden voor leeftijd (± 10 jaar) en gewicht (± 20%) van deelnemers met een leverfunctiestoornis

Leverfunctiestoornis deelnemers:

• Beschouwd als klinisch stabiel naar de mening van de onderzoeker
• Aanwezigheid van lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A: 5-6 punten) of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B: 7-9 punten) bij screening

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor lasmiditan of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen
• Suïcidale neiging, voorgeschiedenis van of neiging tot toevallen, verwardheid, klinisch relevante psychiatrische aandoeningen
• Deelnemer loopt een onmiddellijk risico op zelfmoord (positief antwoord op vraag 4 of 5 op de Columbia- Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) of heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een zelfmoordpoging gedaan
• Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening (waaronder de ziekte van Parkinson) die de voltooiing van het onderzoek zou kunnen verstoren op basis van de mening van de hoofdonderzoeker
• Elke voorgeschiedenis van tuberculose en/of profylaxe voor tuberculose
• Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus antilichaam/antigeen (HIV Ag/Ab) combotesten (en HIV I & II-screening op de locatie van het Orlando Clinical Research Center)
• Vrouwtjes die zwanger zijn volgens een positieve zwangerschapstest
• Deelnemers die lasmiditan hebben ingenomen in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Deelnemers die in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van deze studie een onderzoeksproduct hebben ingenomen (in een andere klinische proef)
• Deelnemers die al hebben deelgenomen aan deze klinische studie
• Donatie van 500 milliliter (ml) of meer bloed in de voorgaande 56 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek

Deelnemers met een normale leverfunctie:

• Zittende hartslag minder dan of gelijk aan 50 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm bij screening
• Zittende bloeddruk lager dan 90/60 millimeter kwik (mmHg) of hoger dan 140/90 mmHg bij screening
• Aanwezigheid van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of predisponeren
• Geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden
• Aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
• Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR < 110 milliseconden [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec en QTc > 450 msec voor mannen en > 460 msec voor vrouwen) op het screening-ECG of andere klinisch significante ECG-afwijkingen
• Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
• Positieve screening op misbruik van alcohol en/of drugs
• Positieve resultaten op hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAG [B] [hepatitis B]) of hepatitis C-virus (HCV [C]) tests
• Elke klinisch significante ziekte in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten , carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid), in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Deelnemers die 50 ml of meer bloed hebben gedoneerd in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek

Leverfunctiestoornis deelnemers:

• Zittende hartslag minder dan 40 slagen per minuut of meer dan 110 slagen per minuut bij screening
• Zittende bloeddruk lager dan 90/50 mmHg of hoger dan 170/100 mmHg bij screening
• Geschiedenis van levertransplantatie
• Acute exacerbatie van leverziekte binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis of aanwezigheid, naar de mening van de onderzoeker, van significante klinisch onstabiele respiratoire, cardiovasculaire, pulmonale, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen
• Slecht gecontroleerde type 1- of type 2-diabetes hebben zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c> 10%
• Bewijs van aanwezig hepatocellulair carcinoom of acute leverziekte door infectie of geneesmiddeltoxiciteit op het moment van screening
• Aanwezigheid van ernstige encefalopathie
• Aanwezigheid van chirurgisch gecreëerde of transjugulaire intrahepatische portale systemische shunts
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden vóór dag 1
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie of andere gastro-intestinale chirurgie die malabsorptie kan veroorzaken
• Geschatte creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking < 40 ml/min/1,73 m² bij screening
• Aanwezigheid van klinisch significante fysieke, laboratorium- of ECG-bevindingen die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, elk aspect van het onderzoeksgedrag of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren
• Deelnemers met acute, onstabiele of onbehandelde significante medische aandoeningen.
• Positieve screening op alcohol- en/of drugsmisbruik, tenzij de resultaten kunnen worden verklaard door voorgeschreven medicatie
• Deelnemers die 100 ml of meer bloed hebben gedoneerd in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek