Farmakokinetisk enkeldosstudie av oralt lasmiditan hos deltagare med normal och nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

• Tillgänglighet för hela studietiden
• Motiverad deltagare och frånvaro av intellektuella problem som sannolikt begränsar giltigheten av samtycke att delta i studien eller överensstämmelse med protokollkrav; förmåga att samarbeta på ett adekvat sätt; förmåga att förstå och följa instruktionerna från läkaren eller utses
• Manliga eller kvinnliga deltagare
• En kvinnlig deltagare i fertil ålder - samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna från minst 28 dagar före administrering av läkemedel, under studien och i minst 60 dagar efter dosen.
• En manlig deltagare med sexuella partners som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida måste vara oförmögna att fortplanta sig, eller samtycker till att använda ett accepterat preventivmedelsregimer från första läkemedelsadministreringen till 3 månader efter läkemedlets administrering.
• En manlig deltagare samtycker till att avstå från spermiedonation från läkemedelsadministration fram till 90 dagar efter läkemedelsadministreringen
• Deltagare som är minst 18 år
• Deltagare med ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med (≥1) 8,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m²)
• Lätt-, icke- eller före detta rökare
• Villighet att följa protokollkraven, vilket framgår av formuläret för informerat samtycke (ICF)

Deltagare med normal leverfunktion:

• Kliniska laboratorievärden inom laboratoriets angivna normalintervall; om inte inom detta intervall måste dessa vara utan någon klinisk betydelse
• Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar som fångats i anamnesen eller bevis på kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning och/eller kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, allmän biokemi, endokrinologi, elektrokardiogram [EKG] och urinanalys)
• Måste matcha efter kön, samt till de poolade medelvärdena för ålder (± 10 år) och vikt (± 20 %) av deltagare med nedsatt leverfunktion

Deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Anses vara kliniskt stabil enligt utredarens uppfattning
• Förekomst av lindrigt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A: 5-6 poäng) eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B: 7-9 poäng) vid screening

Exklusions kriterier:

Alla deltagare:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik med betydande överkänslighet mot lasmiditan eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
• Suicidaltendens, historia av eller benägenhet för anfall, förvirringstillstånd, kliniskt relevanta psykiatriska sjukdomar
• Deltagaren löper överhängande risk för självmord (positivt svar på fråga 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller hade ett självmordsförsök inom 6 månader före screening
• Närvaro eller historia av någon störning (inklusive Parkinsons sjukdom) som kan störa slutförandet av studien baserat på huvudutredarens åsikt
• Någon historia av tuberkulos och/eller profylax mot tuberkulos
• Positiva resultat för humant immunbristvirus antikropp/antigen (HIV Ag/Ab) Combo-tester (och HIV I & II-screening på Orlando Clinical Research Center)
• Kvinnor som är gravida enligt positivt graviditetstest
• Deltagare som tog lasmiditan under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Deltagare som tog en undersökningsprodukt (i en annan klinisk prövning) under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Deltagare som redan har deltagit i denna kliniska studie
• Donation av 500 milliliter (ml) eller mer blod under de senaste 56 dagarna före dag 1 i denna studie

Deltagare med normal leverfunktion:

• Sittande puls är mindre än eller lika med 50 slag per minut (bpm) eller mer än 100 slag per minut vid screening
• Sittande blodtryck under 90/60 millimeter kvicksilver (mmHg) eller högre än 140/90 mmHg vid screening
• Förekomst av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter
• Historik med betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar som kan påverka läkemedels biotillgänglighet
• Förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
• Närvaro av hjärtintervall utanför intervallet (PR < 110 millisekunder [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec och QTc > 450 msec för män och > 460 msec för kvinnor) på screening-EKG:t eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
• Underhållsbehandling med något läkemedel eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
• Positiv screening av alkohol och/eller droger
• Positiva resultat på tester för hepatit B-ytantigen (HBsAG [B] [hepatit B]) eller hepatit C-virus (HCV [C])
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesört), under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Deltagare som donerat 50 ml eller mer blod under de senaste 28 dagarna före dag 1 i denna studie

Deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Sittande puls mindre än 40 slag per minut eller mer än 110 slag per minut vid screening
• Sittande blodtryck under 90/50 mmHg eller högre än 170/100 mmHg vid screening
• Historik av levertransplantation
• Akut exacerbation av leversjukdom inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet
• Historik eller närvaro, enligt utredarens åsikt, av signifikant kliniskt instabil respiratorisk, kardiovaskulär, lung-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
• Har dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes enligt definitionen av hemoglobin A1c >10 %
• Bevis på närvarande hepatocellulärt karcinom eller akut leversjukdom från infektion eller läkemedelstoxicitet vid tidpunkten för screening
• Förekomst av svår encefalopati
• Förekomst av kirurgiskt skapade eller transjugulära intrahepatiska portalsystemiska shunts
• Historik om någon större operation inom 6 månader före dag 1
• Historik av bariatrisk operation eller annan gastrointestinal operation som kan inducera malabsorption
• Uppskattad kreatininclearance enligt Cockcroft-Gaults ekvation < 40 ml/min/1,73 m² vid visning
• Närvaro av kliniskt signifikanta fysiska, laboratorie- eller EKG-fynd som, enligt utredaren och/eller sponsorns åsikt, kan störa alla aspekter av studieuppförande eller tolkning av resultat
• Deltagare med akuta, instabila eller obehandlade betydande medicinska tillstånd.
• Positiv screening av alkohol och/eller missbruk av droger såvida inte resultaten kan förklaras av ett receptbelagt läkemedel
• Deltagare som donerat 100 ml eller mer blod under de senaste 28 dagarna före dag 1 i denna studie