Farmakokinetisk enkeltdosestudie av oral lasmiditan hos deltakere med normal og nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

• Tilgjengelighet for hele studietiden
• Motivert deltaker og fravær av intellektuelle problemer som sannsynligvis vil begrense gyldigheten av samtykke til å delta i studien eller overholdelse av protokollkrav; evne til å samarbeide tilstrekkelig; evne til å forstå og observere instruksjonene til legen eller den utpekte
• Mannlige eller kvinnelige deltakere
• En kvinnelig deltaker i fertil alder - samtykker i å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 28 dager før legemiddeladministrasjonen, under studien og i minst 60 dager etter dosen.
• En mannlig deltaker med seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide eller som kan bli gravide, må ikke være i stand til å formere seg, eller samtykker i å bruke et akseptert prevensjonsregime fra første legemiddeladministrasjon til 3 måneder etter legemiddeladministrering.
• En mannlig deltaker samtykker i å avstå fra sæddonasjon fra legemiddeladministrasjon inntil 90 dager etter legemiddeladministrering
• Deltaker på minst 18 år
• Deltaker med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (≥1) 8,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m²)
• Lette-, ikke- eller eksrøykere
• Vilje til å overholde protokollkravene som dokumentert av skjemaet for informert samtykke (ICF)

Deltakere med normal leverfunksjon:

• Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må disse være uten klinisk betydning
• Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, generell biokjemi, endokrinologi, elektrokardiogram [EKG] og urinanalyse)
• Må samsvare etter kjønn, samt til de samlede gjennomsnittsverdiene for alder (± 10 år) og vekt (± 20 %) av deltakere med nedsatt leverfunksjon

Deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Betraktes som klinisk stabil etter etterforskerens oppfatning
• Tilstedeværelse av lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A: 5-6 poeng) eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B: 7-9 poeng) ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor lasmiditan eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
• Suicidal tendens, historie med eller disposisjon for anfall, tilstand av forvirring, klinisk relevante psykiatriske sykdommer
• Deltakeren er i overhengende risiko for selvmord (positivt svar på spørsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller hadde et selvmordsforsøk innen 6 måneder før screening
• Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse (inkludert Parkinsons sykdom) som kan forstyrre fullføringen av studien basert på oppfatningen fra hovedetterforskeren
• Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse for tuberkulose
• Positive resultater for humant immunsviktvirus-antistoff/antigen (HIV Ag/Ab) Combo-tester (og HIV I & II-skjerm på nettstedet til Orlando Clinical Research Center)
• Kvinner som er gravide i henhold til positiv graviditetstest
• Deltakere som tok lasmiditan de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Deltakere som tok et undersøkelsesprodukt (i en annen klinisk studie) i løpet av de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Deltakere som allerede har deltatt i denne kliniske studien
• Donasjon av 500 milliliter (ml) eller mer blod de siste 56 dagene før dag 1 av denne studien

Deltakere med normal leverfunksjon:

• Sittende puls er mindre enn eller lik 50 slag per minutt (bpm) eller mer enn 100 bpm ved screening
• Sittende blodtrykk under 90/60 millimeter kvikksølv (mmHg) eller høyere enn 140/90 mmHg ved screening
• Tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
• Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
• Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
• Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR < 110 millisekunder [msec], PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek og QTc > 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner) på screening-EKG eller andre klinisk signifikante EKG-avvik
• Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
• Positiv screening av alkohol og/eller narkotikamisbruk
• Positive resultater på tester for hepatitt B-overflateantigen (HBsAG [B] [hepatitt B]) eller hepatitt C-virus (HCV [C])
• Enhver klinisk signifikant sykdom i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Deltakere som donerte 50 ml eller mer blod de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien

Deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Sittende puls mindre enn 40 bpm eller mer enn 110 bpm ved screening
• Sittende blodtrykk under 90/50 mmHg eller høyere enn 170/100 mmHg ved screening
• Historie med levertransplantasjon
• Akutt forverring av leversykdom innen 14 dager etter administrering av studiemedisin
• Historie eller tilstedeværelse, etter etterforskerens mening, av betydelig klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, lunge-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
• Har dårlig kontrollert type 1 eller type 2 diabetes som definert av Hemoglobin A1c >10 %
• Bevis på tilstedeværende hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom fra infeksjon eller legemiddeltoksisitet på tidspunktet for screening
• Tilstedeværelse av alvorlig encefalopati
• Tilstedeværelse av kirurgisk opprettede eller transjugulære intrahepatiske portalsystemiske shunter
• Historie om større operasjoner innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med fedmekirurgi eller annen gastrointestinal kirurgi som kan indusere malabsorpsjon
• Estimert kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligning < 40 ml/min/1,73 m² ved visning
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant fysisk, laboratorie- eller EKG-funn som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, kan forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater
• Deltakere med akutte, ustabile eller ubehandlede betydelige medisinske tilstander.
• Positiv screening av alkohol og/eller narkotikamisbruk med mindre resultatene kan forklares med reseptbelagte medisiner
• Deltakere som donerte 100 ml eller mer blod de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien