Farmakokinetisk enkeltdosisundersøgelse af oral lasmiditan hos deltagere med normal og nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

• Tilgængelighed for hele studietiden
• Motiveret deltager og fravær af intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokolkrav; evne til at samarbejde tilstrækkeligt; evne til at forstå og overholde instruktionerne fra lægen eller den udpegede person
• Mandlige eller kvindelige deltagere
• En kvindelig deltager i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 28 dage før lægemiddeladministrationen, under undersøgelsen og i mindst 60 dage efter dosis.
• En mandlig deltager med seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide, eller som kunne blive gravide, skal være ude af stand til at formere sig, eller accepterer at bruge en accepteret præventionsregime fra første lægemiddelindgivelse til 3 måneder efter lægemiddelindgivelsen.
• En mandlig deltager accepterer at afstå fra sæddonation fra lægemiddeladministration indtil 90 dage efter lægemiddeladministrationen
• Deltager på mindst 18 år
• Deltager med et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med (≥1) 8,5 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m²)
• Let-, ikke- eller eks-rygere
• Vilje til at overholde protokolkravene som dokumenteret af den informerede samtykkeformular (ICF)

Deltagere med normal leverfunktion:

• Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal disse være uden nogen klinisk betydning
• Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, generel biokemi, endokrinologi, elektrokardiogram [EKG] og urinanalyse)
• Skal matche efter køn samt til de samlede middelværdier for alder (± 10 år) og vægt (± 20 %) af deltagere med nedsat leverfunktion

Deltagere med nedsat leverfunktion:

• Betragtes som klinisk stabil efter investigators mening
• Tilstedeværelse af let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A: 5-6 point) eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B: 7-9 point) ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med betydelig overfølsomhed over for lasmiditan eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
• Selvmordstendens, historie med eller disposition for anfald, tilstand af forvirring, klinisk relevante psykiatriske sygdomme
• Deltageren er i overhængende risiko for selvmord (positivt svar på spørgsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller havde et selvmordsforsøg inden for 6 måneder før screening
• Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse (inklusive Parkinsons sygdom), der kunne forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen baseret på udtalelsen fra den primære efterforsker
• Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse mod tuberkulose
• Positive resultater for humant immundefekt virus antistof/antigen (HIV Ag/Ab) Combo tests (og HIV I & II screening på Orlando Clinical Research Center websted)
• Kvinder, der er gravide ifølge en positiv graviditetstest
• Deltagere, der tog lasmiditan i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
• Deltagere, der tog et undersøgelsesprodukt (i et andet klinisk forsøg) inden for de foregående 28 dage før dag 1 i denne undersøgelse
• Deltagere, der allerede har deltaget i denne kliniske undersøgelse
• Donation af 500 milliliter (ml) eller mere blod i de foregående 56 dage før dag 1 i denne undersøgelse

Deltagere med normal leverfunktion:

• Siddende puls er mindre end eller lig med 50 slag pr. minut (bpm) eller mere end 100 bpm ved screening
• Siddende blodtryk under 90/60 millimeter kviksølv (mmHg) eller højere end 140/90 mmHg ved screening
• Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
• Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed
• Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
• Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 millisekunder [msec], PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek og QTc > 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder) på screenings-EKG'et eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter
• Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
• Positiv screening af alkohol og/eller misbrugsstoffer
• Positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAG [B] [hepatitis B]) eller hepatitis C virus (HCV [C]) test
• Enhver klinisk signifikant sygdom inden for de foregående 28 dage før dag 1 i denne undersøgelse
• Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke barbit-inducere (f.eks. CYP-enzymer) , carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon), i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
• Deltagere, der donerede 50 ml eller mere blod inden for de foregående 28 dage før dag 1 i denne undersøgelse

Deltagere med nedsat leverfunktion:

• Siddende puls er mindre end 40 bpm eller mere end 110 bpm ved screening
• Siddende blodtryk under 90/50 mmHg eller højere end 170/100 mmHg ved screening
• Historie om levertransplantation
• Akut forværring af leversygdom inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet
• Anamnese eller tilstedeværelse, efter investigators mening, af signifikant klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, lunge-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Har dårligt kontrolleret type 1 eller type 2 diabetes som defineret ved hæmoglobin A1c >10 %
• Bevis på tilstedeværende hepatocellulært karcinom eller akut leversygdom fra infektion eller lægemiddeltoksicitet på screeningstidspunktet
• Tilstedeværelse af svær encefalopati
• Tilstedeværelse af kirurgisk skabte eller transjugulære intrahepatiske portalsystemiske shunts
• Anamnese med enhver større operation inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med fedmekirurgi eller enhver anden gastrointestinal operation, der kan inducere malabsorption
• Estimeret kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligning < 40 ml/min/1,73 m² ved fremvisning
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller EKG-fund, der efter investigator og/eller sponsor kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater
• Deltagere med akutte, ustabile eller ubehandlede væsentlige medicinske tilstande.
• Positiv screening af alkohol og/eller misbrugsstoffer, medmindre resultaterne kan forklares med en receptpligtig medicin
• Deltagere, der donerede 100 ml eller mere blod inden for de foregående 28 dage før dag 1 i denne undersøgelse