Étude pharmacocinétique à dose unique de lasmiditan oral chez des participants ayant une fonction hépatique normale et altérée

Critère d'intégration:

Tous les participants:

• Disponibilité pour toute la période d'études
• Participant motivé et absence de problèmes intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou le respect des exigences du protocole ; capacité à coopérer adéquatement; capacité à comprendre et à observer les instructions du médecin ou de la personne désignée
• Participants masculins ou féminins
• Une participante en âge de procréer - accepte d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés au moins 28 jours avant l'administration du médicament, pendant l'étude et pendant au moins 60 jours après la dose.
• Un participant masculin avec des partenaires sexuels qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes doit être incapable de procréer, ou accepte d'utiliser un schéma contraceptif accepté à partir de la première administration du médicament jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament.
• Un participant masculin accepte de s'abstenir de donner du sperme lors de l'administration du médicament jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament
• Participant âgé d'au moins 18 ans
• Participant avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (≥1) 8,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m²)
• Légers, non- ou ex-fumeurs
• Volonté de se conformer aux exigences du protocole, comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé (ICF)

Participants ayant une fonction hépatique normale :

• Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; si elles ne se situent pas dans cette plage, elles doivent être sans aucune signification clinique
• Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et / ou d'évaluations de laboratoire clinique (hématologie, biochimie générale, endocrinologie, électrocardiogramme [ECG] et analyse d'urine)
• Doit correspondre selon le sexe, ainsi qu'aux valeurs moyennes regroupées pour l'âge (± 10 ans) et le poids (± 20 %) des participants atteints d'insuffisance hépatique

Participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Considéré cliniquement stable de l'avis de l'investigateur
• Présence d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A : 5-6 points) ou d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Classe B : 7-9 points) lors du dépistage

Critère d'exclusion:

Tous les participants:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents d'hypersensibilité significative au lasmiditan ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
• Tendance suicidaire, antécédents ou prédisposition aux convulsions, état de confusion, maladies psychiatriques cliniquement pertinentes
• Le participant présente un risque imminent de suicide (réponse positive à la question 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS]) ou a fait une tentative de suicide dans les 6 mois précédant le dépistage
• Présence ou antécédents de tout trouble (y compris la maladie de Parkinson) qui pourrait interférer avec l'achèvement de l'étude sur la base de l'avis du chercheur principal
• Antécédents de tuberculose et/ou prophylaxie de la tuberculose
• Résultats positifs aux tests combinés anticorps/antigène du virus de l'immunodéficience humaine (Ag/Ac VIH) (et dépistage du VIH I et II sur le site du centre de recherche clinique d'Orlando)
• Femmes enceintes selon un test de grossesse positif
• Participants ayant pris du lasmiditan au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Participants ayant pris un produit expérimental (dans un autre essai clinique) au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Participants ayant déjà participé à cette étude clinique
• Don de 500 millilitres (mL) ou plus de sang au cours des 56 jours précédant le jour 1 de cette étude

Participants ayant une fonction hépatique normale :

• Pouls assis inférieur ou égal à 50 battements par minute (bpm) ou supérieur à 100 bpm lors du dépistage
• Pression artérielle assise inférieure à 90/60 millimètres de mercure (mmHg) ou supérieure à 140/90 mmHg lors du dépistage
• Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
• Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante pouvant affecter la biodisponibilité du médicament
• Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques ou dermatologiques importantes
• Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR < 110 millisecondes [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec et QTc > 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes) sur l'ECG de dépistage ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives
• Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
• Dépistage positif de l'alcool et/ou des drogues d'abus
• Résultats positifs aux tests de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG [B] [hépatite B]) ou du virus de l'hépatite C (VHC [C])
• Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques , carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis), dans les 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Participants ayant donné 50 ml ou plus de sang au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude

Participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Pouls assis inférieur à 40 bpm ou supérieur à 110 bpm lors du dépistage
• Pression artérielle assise inférieure à 90/50 mmHg ou supérieure à 170/100 mmHg lors du dépistage
• Antécédents de greffe hépatique
• Exacerbation aiguë de la maladie hépatique dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents ou présence, de l'avis de l'investigateur, de maladies respiratoires, cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques significatives cliniquement instables
• Avoir un diabète de type 1 ou de type 2 mal contrôlé tel que défini par l'hémoglobine A1c> 10%
• Preuve de présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie hépatique aiguë due à une infection ou à une toxicité médicamenteuse au moment du dépistage
• Présence d'encéphalopathie sévère
• Présence de shunts systémiques portals intrahépatiques créés chirurgicalement ou transjugulaires
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents de chirurgie bariatrique ou de toute autre chirurgie gastro-intestinale pouvant induire une malabsorption
• Clairance de la créatinine estimée par l'équation de Cockcroft-Gault < 40 mL/min/1,73 m² à la projection
• Présence de résultats physiques, de laboratoire ou d'ECG cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, peuvent interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats
• Participants ayant des conditions médicales graves aiguës, instables ou non traitées.
• Dépistage positif de l'alcool et / ou des drogues à moins que les résultats ne puissent être expliqués par un médicament sur ordonnance
• Participants ayant donné 100 ml ou plus de sang au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude