Estudo farmacocinético de dose única de lasmiditan oral em participantes com função hepática normal e prejudicada

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

• Disponibilidade para todo o período de estudo
• Participante motivado e ausência de problemas intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou o cumprimento dos requisitos do protocolo; capacidade de cooperar adequadamente; capacidade de entender e observar as instruções do médico ou pessoa designada
• Participantes masculinos ou femininos
• Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 28 dias antes da administração do medicamento, durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a dose.
• Um participante do sexo masculino com parceiras sexuais grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar deve ser incapaz de procriar ou concordar em usar regimes contraceptivos aceitos desde a primeira administração do medicamento até 3 meses após a administração do medicamento.
• Um participante do sexo masculino concorda em abster-se de doar esperma a partir da administração do medicamento até 90 dias após a administração do medicamento
• Participante com idade mínima de 18 anos
• Participante com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (≥1) 8,5 quilogramas por metro quadrado (kg/m²)
• Fumantes leves, não ou ex-fumantes
• Vontade de aderir aos requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo formulário de consentimento informado (TCLE)

Participantes com função hepática normal:

• Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro deste intervalo, devem ser sem qualquer significado clínico
• Não tem doenças clinicamente significativas capturadas na história médica ou evidências de achados clinicamente significativos no exame físico e/ou avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, bioquímica geral, endocrinologia, eletrocardiograma [ECG] e urinálise)
• Deve corresponder por sexo, bem como aos valores médios agrupados para idade (± 10 anos) e peso (± 20%) dos participantes com insuficiência hepática

Participantes com Insuficiência Hepática:

• Considerado clinicamente estável na opinião do Investigador
• Presença de insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A: 5-6 pontos) ou moderada (Child-Pugh Classe B: 7-9 pontos) na triagem

Critério de exclusão:

Todos os participantes:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de hipersensibilidade significativa ao lasmiditano ou a quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a quaisquer medicamentos
• Tendência suicida, história ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes
• O participante está em risco iminente de suicídio (resposta positiva à pergunta 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio [C-SSRS]) ou teve uma tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à triagem
• Presença ou histórico de qualquer distúrbio (incluindo doença de Parkinson) que possa interferir na conclusão do estudo com base na opinião do Investigador Principal
• Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose
• Resultados positivos para testes combinados de anticorpo/antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ag/Ab) (e triagem de HIV I e II no local do Orlando Clinical Research Center)
• Mulheres que estão grávidas de acordo com um teste de gravidez positivo
• Participantes que tomaram lasmiditan nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
• Participantes que tomaram um Produto Investigacional (em outro ensaio clínico) nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo
• Participantes que já participaram deste estudo clínico
• Doação de 500 mililitros (mL) ou mais de sangue nos 56 dias anteriores ao dia 1 deste estudo

Participantes com função hepática normal:

• Pulsação sentada menor ou igual a 50 batimentos por minuto (bpm) ou maior que 100 bpm na triagem
• Pressão arterial sentada abaixo de 90/60 milímetros de mercúrio (mmHg) ou superior a 140/90 mmHg na triagem
• Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejados
• História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento
• Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
• Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR < 110 milissegundos [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms e QTc > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres) no ECG de triagem ou outras anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
• Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
• Triagem positiva de álcool e/ou drogas de abuso
• Resultados positivos para testes de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG [B] [hepatite B]) ou vírus da hepatite C (HCV [C])
• Qualquer doença clinicamente significativa nos últimos 28 dias antes do dia 1 deste estudo
• Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João), nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo
• Participantes que doaram 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo

Participantes com Insuficiência Hepática:

• Frequência de pulso sentado inferior a 40 bpm ou superior a 110 bpm na triagem
• Pressão arterial sentada abaixo de 90/50 mmHg ou superior a 170/100 mmHg na triagem
• Histórico de transplante hepático
• Exacerbação aguda da doença hepática dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo
• História ou presença, na opinião do investigador, de doença respiratória, cardiovascular, pulmonar, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativamente instável
• Ter diabetes tipo 1 ou tipo 2 mal controlado, conforme definido pela hemoglobina A1c > 10%
• Evidência de carcinoma hepatocelular presente ou doença hepática aguda por infecção ou toxicidade medicamentosa no momento da triagem
• Presença de encefalopatia grave
• Presença de shunts sistêmicos portal intra-hepáticos criados cirurgicamente ou transjugular
• História de qualquer grande cirurgia dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de cirurgia bariátrica ou qualquer outra cirurgia gastrointestinal que possa induzir má absorção
• Depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault < 40 mL/min/1,73 m² na triagem
• Presença de achados físicos, laboratoriais ou de ECG clinicamente significativos que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, possam interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou na interpretação dos resultados
• Participantes com condições médicas significativas agudas, instáveis ​​ou não tratadas.
• Triagem positiva de álcool e/ou drogas de abuso, a menos que os resultados possam ser explicados por um medicamento prescrito
• Participantes que doaram 100 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo