Estudio farmacocinético de dosis única de lasmiditan oral en participantes con función hepática normal y alterada
8 de noviembre de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de grupos paralelos, farmacocinético de dosis única de lasmiditan oral en sujetos con función hepática normal y alterada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, no aleatorizado, de grupos paralelos y de dosis única.
Este estudio inscribirá hasta 24 participantes e incluirá 2 grupos de participantes con insuficiencia hepática y un grupo de participantes de control con función hepática normal.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio inscribirá hasta 24 participantes e incluirá 2 grupos de participantes con insuficiencia hepática y un grupo de participantes de control con función hepática normal.
Aproximadamente cuatro participantes con insuficiencia hepática leve se inscribirán primero (Grupo 1).
Para garantizar la seguridad de los participantes, luego de la dosificación de estos primeros cuatro participantes, se llevará a cabo una reunión de seguridad para revisar los datos de seguridad antes de dosificar a los participantes adicionales.
Después de revisar los resultados de seguridad y farmacocinética (PK) de los primeros cuatro participantes, se inscribirán otros cuatro participantes con insuficiencia hepática leve (resto del Grupo 1) junto con el grupo de insuficiencia hepática moderada (Grupo 2).
A partir de entonces, se inscribirán los participantes emparejados con función hepática normal (Grupo 3).
Todos los participantes participarán en un período de tratamiento y recibirán una dosis única de lasmiditan en ayunas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Mount-Royal, Quebec, Canadá, H3P 3P1
- Altasciences Company Inc./Algorithme Pharma
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Kentucky
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Knoxville, Kentucky, Estados Unidos, 37920
- NOCCR
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes:
- Disponibilidad para todo el período de estudio.
- Participante motivado y ausencia de problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o el cumplimiento de los requisitos del protocolo; capacidad para cooperar adecuadamente; capacidad para comprender y observar las instrucciones del médico o su designado
- Participantes masculinos o femeninos
- Una participante femenina en edad fértil acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 28 días antes de la administración del fármaco, durante el estudio y durante al menos 60 días después de la dosis.
- Un participante masculino con parejas sexuales que están embarazadas, posiblemente embarazadas o que podrían quedar embarazadas debe ser incapaz de procrear o aceptar usar un régimen anticonceptivo aceptado desde la primera administración del fármaco hasta 3 meses después de la administración del fármaco.
- Un participante masculino acepta abstenerse de donar esperma de la administración del fármaco hasta 90 días después de la administración del fármaco.
- Participante de al menos 18 años
- Participante con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (≥1) 8,5 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²)
- Fumadores leves, no fumadores o exfumadores
- Voluntad de adherirse a los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF)
Participantes con función hepática normal:
- Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin ningún significado clínico
- No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, bioquímica general, endocrinología, electrocardiograma [ECG] y análisis de orina)
- Debe coincidir por sexo, así como con los valores medios agrupados para la edad (± 10 años) y el peso (± 20 %) de los participantes con insuficiencia hepática
Participantes con insuficiencia hepática:
- Considerado clínicamente estable en opinión del Investigador
- Presencia de insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A: 5-6 puntos) o insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B: 7-9 puntos) en la selección
Criterio de exclusión:
Todos los participantes:
- Hembras que están embarazadas o están amamantando
- Antecedentes de hipersensibilidad significativa a lasmiditan o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
- Tendencia suicida, antecedentes o predisposición a las convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes
- El participante tiene un riesgo inminente de suicidio (respuesta positiva a la pregunta 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) o tuvo un intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Presencia o antecedentes de cualquier trastorno (incluida la enfermedad de Parkinson) que podría interferir con la finalización del estudio según la opinión del investigador principal
- Cualquier antecedente de tuberculosis y/o profilaxis para la tuberculosis
- Resultados positivos en las pruebas combinadas de anticuerpos/antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ag/Ab) (y detección de VIH I y II en el sitio del Centro de Investigación Clínica de Orlando)
- Mujeres que están embarazadas según una prueba de embarazo positiva
- Participantes que tomaron lasmiditan en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
- Participantes que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
- Participantes que ya han participado en este estudio clínico
- Donación de 500 mililitros (mL) o más de sangre en los 56 días previos al día 1 de este estudio
Participantes con función hepática normal:
- Pulso sentado menor o igual a 50 latidos por minuto (bpm) o más de 100 bpm en la selección
- Presión arterial sentada inferior a 90/60 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 140/90 mmHg en la selección
- Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados
- Historial de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco
- Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa
- Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 milisegundos [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms y QTc > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres) en el ECG de detección u otras anomalías ECG clínicamente significativas
- Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
- Detección positiva de alcohol y/o drogas de abuso
- Resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG [B] [hepatitis B]) o del virus de la hepatitis C (VHC [C])
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio
- Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), en los 28 días previos al día 1 de este estudio
- Participantes que donaron 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
Participantes con insuficiencia hepática:
- Pulso sentado inferior a 40 lpm o superior a 110 lpm en la selección
- Presión arterial sentada inferior a 90/50 mmHg o superior a 170/100 mmHg en la selección
- Historia del trasplante hepático
- Exacerbación aguda de la enfermedad hepática dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Antecedentes o presencia, en opinión del investigador, de enfermedades respiratorias, cardiovasculares, pulmonares, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas clínicamente inestables
- Tiene diabetes tipo 1 o tipo 2 mal controlada según lo definido por Hemoglobina A1c >10%
- Evidencia de presencia de carcinoma hepatocelular o enfermedad hepática aguda por infección o toxicidad del fármaco en el momento de la selección
- Presencia de encefalopatía severa
- Presencia de derivaciones sistémicas porta intrahepáticas creadas quirúrgicamente o transyugular
- Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
- Antecedentes de cirugía bariátrica o cualquier otra cirugía gastrointestinal que pueda inducir malabsorción
- Depuración de creatinina estimada por la ecuación de Cockcroft-Gault < 40 ml/min/1,73 m² en la proyección
- Presencia de hallazgos físicos, de laboratorio o de ECG clínicamente significativos que, en opinión del investigador y/o patrocinador, pueden interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
- Participantes con condiciones médicas significativas agudas, inestables o no tratadas.
- Detección positiva de alcohol y/o drogas de abuso a menos que los resultados puedan explicarse por un medicamento recetado
- Participantes que donaron 100 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Insuficiencia hepática leve
lasmiditan 200 mg dosis unica
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dosís única
Otros nombres:
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Experimental: Insuficiencia hepática moderada
lasmiditan 200 mg dosis unica
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dosís única
Otros nombres:
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Experimental: Participantes saludables
lasmiditan 200 mg dosis unica
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dosís única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK): concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada.
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Farmacocinética: tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Tiempo de máxima concentración plasmática observada; si ocurre en más de un punto de tiempo, Tmax se define como el primer punto de tiempo con este valor.
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a túltimo (AUC[0-túltimo])
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Área acumulada bajo la curva de tiempo de concentración plasmática calculada de 0 a TLQC utilizando el método trapezoidal lineal, donde TLQC representa el tiempo de la última concentración plasmática cuantificable observada.
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a infinito (AUC[0-inf])
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito, calculada como AUC(0-tlast) + CLQC/λZ, donde CLQC es la concentración medida en el tiempo TLQC Constante de velocidad de eliminación aparente y λz es la tasa estimada por regresión lineal de la porción lineal terminal del logaritmo de la concentración frente a la curva de tiempo.
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Farmacocinética: constante de tasa de eliminación aparente (λZ)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Constante de tasa de eliminación aparente, estimada por regresión lineal de la porción lineal terminal del logaritmo de concentración versus curva de tiempo.
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Farmacocinética: Vida media de eliminación terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Semivida de eliminación terminal, calculada como ln(2)/λZ.
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 36 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 35 días
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Seguridad evaluada desde el momento del consentimiento hasta el final del estudio (hasta 35 días).
En el módulo Eventos adversos de este registro se proporciona un resumen de todos los eventos adversos graves (SAE) y otros eventos adversos informados, independientemente de la causalidad.
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Hasta 35 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
17 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
17 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16881
- CUD-P9-453 (Otro identificador: Algorithme Pharma)
- H8H-CD-LAHF (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- COL MIG-114 (Otro identificador: CoLucid Pharmaceuticals)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .