Az orális Lasmiditan egyszeri dózisának farmakokinetikai vizsgálata normál és károsodott májműködésű résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

• Elérhetőség a teljes tanulmányi időszakra
• Motivált résztvevő és olyan intellektuális problémák hiánya, amelyek valószínűleg korlátozzák a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás érvényességét vagy a protokoll követelményeinek való megfelelést; megfelelő együttműködési képesség; képes megérteni és betartani az orvos vagy megbízott utasításait
• Férfi vagy női résztvevők
• Fogamzóképes korú női résztvevő – beleegyezik abba, hogy az elfogadott fogamzásgátlók valamelyikét használja a gyógyszer beadása előtt legalább 28 nappal, a vizsgálat alatt és az adagolást követően legalább 60 napig.
• Az a férfi résztvevő, akinek szexuális partnere terhes, esetleg terhes vagy teherbe eshet, nem tud szaporodni, vagy vállalja az elfogadott fogamzásgátlók alkalmazását az első gyógyszerbeadástól a gyógyszer beadását követő 3 hónapig.
• Egy férfi résztvevő vállalja, hogy tartózkodik a spermaadástól a gyógyszer beadása után a gyógyszer beadását követő 90 napig
• Legalább 18 éves résztvevő
• Olyan résztvevő, akinek testtömeg-indexe (BMI) nagyobb vagy egyenlő (≥1) 8,5 kilogramm per négyzetméter (kg/m²)
• Könnyű, nem vagy volt dohányzók
• Hajlandóság a protokoll követelményeinek betartására, amint azt a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) bizonyítja

Normál májfunkciójú résztvevők:

• Klinikai laboratóriumi értékek a laboratóriumban megadott normál tartományon belül; ha nem ezen a tartományon belül van, akkor ezeknek klinikai jelentőség nélkülinek kell lenniük
• Nincsenek klinikailag jelentős betegségei az anamnézisben, vagy a fizikális vizsgálat és/vagy klinikai laboratóriumi kiértékelések (hematológia, általános biokémia, endokrinológia, elektrokardiogram [EKG] és vizeletvizsgálat) klinikailag jelentős leleteinek bizonyítékai.
• Meg kell egyeznie nem szerint, valamint a májkárosodásban szenvedő résztvevők életkorára (± 10 év) és testsúlyára (± 20%) vonatkozó összesített átlagértékekkel.

Károsodott májműködésű résztvevők:

• A vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak tekinthető
• Enyhe májkárosodás (Child-Pugh A osztály: 5-6 pont) vagy közepesen súlyos májkárosodás (Child-Pugh B osztály: 7-9 pont) jelenléte a szűréskor

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő:

• Terhes vagy szoptató nőstények
• Jelentős túlérzékenység a lasmiditánnal vagy bármely rokon termékkel (beleértve a készítmény segédanyagait is) a kórtörténetben, valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerrel szemben
• Öngyilkossági hajlam, görcsrohamokra való hajlam, zavartság, klinikailag jelentős pszichiátriai betegségek
• A résztvevőt az öngyilkosság közvetlen veszélye fenyegeti (pozitív válasz a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] 4. vagy 5. kérdésére), vagy öngyilkossági kísérlete volt a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Bármilyen rendellenesség jelenléte vagy anamnézisében (beleértve a Parkinson-kórt is), amely a vizsgálatot végző vezető véleménye alapján zavarhatja a vizsgálat befejezését
• Bármilyen anamnézisben szereplő tuberkulózis és/vagy tuberkulózis megelőzése
• Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus ellenanyag/antigén (HIV Ag/Ab) kombinált tesztjére (és HIV I és II szűrésre az Orlando Clinical Research Center telephelyén)
• Nők, akik terhesek a pozitív terhességi teszt szerint
• Azok a résztvevők, akik lasmiditánt szedtek a vizsgálat 1. napja előtti előző 28 napban
• Azok a résztvevők, akik vizsgálati terméket szedtek (egy másik klinikai vizsgálatban) a vizsgálat 1. napja előtti 28 napban
• Azok a résztvevők, akik már részt vettek ebben a klinikai vizsgálatban
• 500 milliliter (ml) vagy több vér adományozása az előző 56 napban a vizsgálat 1. napja előtt

Normál májfunkciójú résztvevők:

• Ülő pulzusszám kisebb vagy egyenlő, mint 50 ütés percenként (bpm) vagy több mint 100 ütés percenként a szűréskor
• Ülésben 90/60 higanymilliméter (Hgmm) alatti vagy 140/90 Hgmm feletti vérnyomás a szűréskor
• Jelentős emésztőrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amelyről ismert, hogy felerősíti vagy hajlamosít a nemkívánatos hatásokra
• Jelentős gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét
• Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegségek jelenléte
• A tartományon kívüli szívintervallum jelenléte (PR < 110 ms [msec], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms és QTc > 450 ms férfiaknál és > 460 msec nőknél) a szűrő EKG-n vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérés
• Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel, vagy jelentős kórtörténetben szenvedett kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
• Az alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélés pozitív szűrése
• Pozitív eredmények a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAG [B] [hepatitis B]) vagy a hepatitis C vírus (HCV [C]) tesztjein
• Bármely klinikailag jelentős betegség a vizsgálat 1. napja előtti 28 napban
• Bármilyen enzimmódosító gyógyszer alkalmazása, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek) és erős CYP-induktorok (például barbi-enzimek) , karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű), a vizsgálat első napja előtti 28 napban
• Azok a résztvevők, akik 50 ml vagy több vért adtak az előző 28 napban a vizsgálat első napja előtt

Károsodott májműködésű résztvevők:

• Ülő pulzusszám kevesebb, mint 40 bpm vagy több mint 110 bpm a szűréskor
• ülve 90/50 Hgmm alatti vagy 170/100 Hgmm feletti vérnyomás a szűréskor
• Májtranszplantáció története
• A májbetegség akut súlyosbodása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül
• Jelentős klinikailag instabil légzőszervi, szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte a vizsgáló véleménye szerint
• Rosszul szabályozott 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegsége van, a hemoglobin A1c meghatározása szerint >10%
• A szűrés idején fennálló hepatocelluláris karcinóma vagy akut májbetegség bizonyítéka fertőzés vagy gyógyszertoxicitás miatt
• Súlyos encephalopathia jelenléte
• Sebészeti úton létrehozott vagy transzjuguláris intrahepatikus portális szisztémás söntök jelenléte
• Bármely nagyobb műtét anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Bariátriai műtét vagy bármely más gyomor-bélrendszeri műtét, amely felszívódási zavart okozhat
• A becsült kreatinin-clearance Cockcroft-Gault egyenlettel < 40 ml/perc/1,73 m² vetítéskor
• Klinikailag jelentős fizikai, laboratóriumi vagy EKG-lelet jelenléte, amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatásának vagy az eredmények értelmezésének bármely aspektusát.
• Akut, instabil vagy kezeletlen, jelentős egészségügyi problémákkal küzdő résztvevők.
• Az alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélés pozitív szűrése, kivéve, ha az eredmények vényköteles gyógyszerrel magyarázhatók
• Azok a résztvevők, akik 100 ml vagy több vért adtak a vizsgálat 1. napja előtt az elmúlt 28 napban