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增强抗 PD-1 治疗的疗效：晚期 NSCLC 中的纳武单抗联合放疗 (FORCE)

2021年1月12日 更新者：AIO-Studien-gGmbH
AIO-YMO/TRK-0415 (FORCE) 是 nivolumab 的第 2 期开放标签，用于转移性非鳞状 NSCLC 患者且需要对转移部位进行放射治疗（例如 骨）在研究组 A 的二线或三线治疗和转移性非鳞状 NSCLC 患者在研究 B 的二线或三线治疗中不需要放疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目的是研究纳武单抗-放疗联合治疗在转移性非鳞状 NSCLC 患者中的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Berlin、德国、13359
        • DRK Kliniken Berlin Mitte
      • Chemnitz、德国、09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus
      • Esslingen、德国、73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt / Main、德国、60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Großhansdorf、德国、22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Heidelberg、德国、69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Homburg/Saar、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Immenstadt、德国、87509
        • Klinikverbund Kempten-Oberallgäu
      • Köln、德国、51109
        • Kliniken der Stadt Köln Krankenhaus Merheim
      • Löwenstein、德国、74245
        • Klinik Löwenstein
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München-Gauting、德国、82131
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
      • Nürnberg、德国、90419
        • Klinikum Nürnberg
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）。

2. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

3. 入学时年龄≥ 18 岁。 4.ECOG体能状态0-1。 5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，患有可测量疾病（至少一个通过 CT 扫描或 MRI 可一维测量的靶病灶）的患者符合条件。 对于A组患者，可选择不可测量和可测量病灶进行照射。 然而，为了评估远隔效应，A 组患者必须在计划照射的病灶旁边至少有一个可测量的病灶。 计划照射的病灶可能不被定义为可测量的靶病灶。 必须在研究治疗开始前 28 天内进行影像学肿瘤评估。

6. 如果在该部位有记录的（射线照相）疾病进展，目标病变可能位于先前照射过的区域。

7. 转移性非鳞状非小细胞肺癌二、三线治疗及

  1. 不需要放射治疗或

  2. 转移性骨病灶或软组织病灶放疗的必要性。

    • 如果不需要对肺实质进行放射治疗，则将包括胸腔内转移或胸腔内进行性疾病的患者

    • 有症状脑转移的受试者如果转移已经过治疗并且治疗在 B 组纳入本研究前至少 12 周完成，A 组至少 2 周完成，则有症状的脑转移受试者是合格的。此外，必须没有磁共振成像 (MRI) 证据在纳武利尤单抗首次给药前 28 天内出现进展。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。 可以包括不需要局部放疗（全脑放疗或立体定向脑放疗）的稳定/无症状脑转移患者。 在模棱两可的情况下，建议咨询 LKP 或其代表。

      8. 在接受以下规定的可接受的既往治疗后将接受研究治疗的患者符合条件： i.将接受研究治疗作为二线或三线治疗的患者：

      1. 患者必须在先前针对晚期或转移性疾病的基于铂双药的化疗方案期间或之后经历过疾病复发或进展。

        一线疗法被定义为用于治疗晚期疾病的疗法。 每个后续治疗线之前都有疾病进展。 为了控制毒性而在一个方案中更换药物并不意味着开始新的治疗方案。 在因毒性停止之前，受试者必须接受至少 2 个周期的双铂化疗。

        作为单独方案给予的实验疗法被认为是单独的治疗线。

        基于铂类双药化疗后的维持治疗不被视为单独的治疗方案，可能包括继续使用一线治疗方案中使用的一种或多种药物或换用另一种非交叉耐药药物。 维持治疗的开始需要一线治疗没有进行性疾病。

        对局部晚期疾病给予的治疗不被视为晚期疾病的治疗线。 在针对局部晚期疾病给予含铂辅助、新辅助或根治性化放疗后疾病复发 > 6 个月，并且随后在给予治疗复发的基于铂的双药方案期间或之后进展的受试者符合资格。

      2. 接受含铂辅助、新辅助或根治性放化疗治疗局部晚期疾病，并在完成治疗后 6 个月内发生复发（局部或转移）疾病的患者符合条件。

        辅助或新辅助铂类双药化疗（手术和/或放疗后）随后在完成治疗后 6 个月内出现复发或转移性疾病被认为是晚期疾病的一线治疗。

      9. 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块（存档的或最近的）或至少 15 张未染色的肿瘤样本切片（2-3 µm 切片，切片必须是最近的，并收集在赞助商提供的幻灯片上）必须可用于生物标志物 (PD-L1) 评估。 活检应该是切除、切开或空芯针。 细针穿刺不充分。

      10. 如果小手术（A 组和 B 组）完成 2 周或 B 组任何先前放疗完成 2 周，则允许先前的治疗和手术，分别在治疗开始前和患者从毒性作用中恢复。 对于 A 组，任何不涉及肺部的先前放疗必须在治疗开始前 2 周完成。 必须在治疗开始前 12 周完成涉及肺部的先前放疗。

      11. 受试者必须在第一次研究治疗给药前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复过来。

      12. 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能（不迟于治疗开始前 14 天获得）： WBC ≥ 2000/μL 中性粒细胞 ≥ 1500/μL 血小板 ≥ 100 x103/μL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL

    血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：

    女性 CrCl = ((140 - 年龄) x 体重 (kg) x 0.85) / (72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    男性 CrCl = ((140 - 年龄) x 体重 (kg) x 1.00) / (72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    AST/ALT ≤ 3 x ULN 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）

    13. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次纳武单抗给药后 23 周（30 天加上纳武单抗经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。

    14. 有生育能力的女性必须在 nivolumab 开始前 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。

    15. 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性不需要避孕）。

    排除标准

    1. 既往恶性肿瘤（非小细胞肺癌除外），进展或需要积极治疗。

      既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌/发育不良、子宫内膜癌、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者被排除在外，除非在接受治疗前至少 2 年达到完全缓解进入研究并且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗。

    2. 脑转移需要在照射方面进行积极治疗（全脑照射或立体定向脑照射）。 如 3.2 第 7 b 点所述，如果转移已经过治疗并且治疗在 B 组纳入本研究前至少 12 周完成，A 组至少在 2 周内完成，则患有脑转移的受试者是合格的。此外，必须没有磁性纳武单抗给药前 28 天内的共振成像 (MRI) 进展证据。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。 可以包括不需要局部放疗（全脑放疗或立体定向脑放疗）的稳定/无症状脑转移患者。 在模棱两可的情况下，建议咨询 LKP 或其代表。
    3. 已知激活 EGFR 突变或已知 ALK 易位。
    4. 先前使用抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤药物进行治疗。
    5. 间质性肺病患者。
    6. 任何先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行的任何治疗
    7. 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE 版本 4）或基线。
    8. 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 注意：如果受试者患有白癜风、I 型糖尿病、因自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症仅需要激素替代、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加
    9. 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日强的松当量。
    10. 如果患者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，表明急性或慢性感染，则应排除患者
    11. 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。
    12. 对其他单克隆抗体或任何赋形剂的严重超敏反应史。
    13. 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者（每年失败率低于 1%）
    14. 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）的时间在研究治疗首次给药前 ≤ 14 天。
    15. 任何其他严重或不受控制的医学障碍、活动性感染、体格检查、实验室检查结果、精神状态改变或精神状况，研究者认为这些会限制受试者遵守研究要求的能力，显着增加受试者的风险主题，或影响研究结果的可解释性。
    16. 实体器官或组织移植史，包括同种异体造血干细胞移植。
    17. 以前参加过本研究。
    18. 参与研究的计划和/或实施（适用于 BMS 员工和/或赞助商和研究中心的员工）
    19. 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者。
    20. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究组A

转移性非鳞状 NSCLC 患者需要对转移部位进行放射治疗（例如 骨）在二线或三线治疗中：

Nivolumab 240 mg 固定剂量 (q2w)。 第一剂然后放疗。 放疗必须最迟在纳武利尤单抗给药后 72 小时开始。

放疗：转移部位将在两周的时间间隔内接受 4 Gy 的辐射剂量共 5 个疗程（总剂量 20 Gy）
药品：放疗

Nivolumab 240 mg 固定剂量 (q2w)。 第一剂然后放疗。 放疗必须最迟在纳武利尤单抗给药后 72 小时开始。

放疗：转移部位将在两周的时间间隔内接受 4 Gy 的辐射剂量共 5 个疗程（总剂量 20 Gy）

药品：纳武单抗
Nivolumab 240 mg 固定剂量 (q2w)
其他：研究组B

在二线或三线治疗中不需要放疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者：

Nivolumab 240 mg 固定剂量 (q2w)。
药品：纳武单抗
Nivolumab 240 mg 固定剂量 (q2w)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 RECIST 1.1 标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均 18 个月
通过学习完成，平均 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）
大体时间：约6个月
约6个月
PFS 使用根据 irRECIST 的评估
大体时间：约6个月
实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST)
约6个月
ORR 使用根据 irRECIST 的评估
大体时间：约6个月
实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST)
约6个月
总生存期（OS）
大体时间：约57个月
约57个月
不良事件
大体时间：约36个月
不良事件：根据 NCI CTCAE 4.03 版的类型、发生率和严重程度
约36个月
生活质量评估
大体时间：约57个月
根据 FACT-L（癌症治疗的功能评估 - 肺）确定
约57个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
放射肿瘤学终点：大体肿瘤 (GTV) 的绝对大小
大体时间：约57个月
约57个月
放射肿瘤学终点：临床目标（CTV）
大体时间：约57个月
约57个月
放射肿瘤学终点：计划靶体积 (PTV)
大体时间：约57个月
约57个月
放射肿瘤学终点：DVH 参数，例如 PTV 内的 D2%、D50% 和 D98%
大体时间：约57个月
约57个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIO-Studien-gGmbH

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Farastuk Bozorgmehr, Dr.、Department of Thoracic Oncology, Thoraxklinik at Heidelberg University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月10日

初级完成 (实际的)

2020年12月31日

研究完成 (实际的)

2020年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月3日

首次发布 (估计)

2017年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月12日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AIO-YMO/TRK-0415
  • 2015-005741-31 (EudraCT编号)
  • CA209-430 (其他标识符：Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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