항 PD-1 치료의 효능 증진: 진행성 NSCLC에서 니볼루맙 플러스 방사선 요법 (FORCE)

포함 기준

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 프라이버시 지침).

2. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

3. 연구 시작 시점에 18세 이상의 연령. 4. ECOG 수행 상태 0-1. 5. 고형종양반응평가기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질환(CT-scan 또는 MRI에 의해 1차원적으로 측정 가능한 표적 병변이 1개 이상)인 환자가 대상이다. A군 환자의 경우 방사선 조사를 위해 측정 불가 및 측정 가능 병변을 선택할 수 있습니다. 그러나 전신 효과의 평가를 허용하기 위해 그룹 A의 환자는 조사할 계획된 병변 옆에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 방사선 조사가 계획된 병변은 측정 가능한 표적 병변으로 정의되지 않을 수 있습니다. 방사선학적 종양 평가는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.

6. 표적 병변은 해당 부위에 기록된(방사선 사진) 질병 진행이 있는 경우 이전에 조사된 조사야에 위치할 수 있습니다.

7. 2차 및 3차 치료 중인 전이성 비편평 비소세포폐암 환자 및

1. 방사선 치료가 필요하지 않거나

2. 전이성 골 병변 또는 연조직 병변에 대한 방사선 요법의 필요성.

   • 폐 실질의 방사선 요법이 필요하지 않은 경우 흉강내 전이 또는 흉곽내 진행성 질환이 있는 환자가 포함됩니다.

   • 증상이 있는 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 그룹 B의 경우 본 연구에 포함되기 최소 12주 전, 그룹 A의 경우 2주 전에 치료가 완료된 경우 자격이 있습니다. 니볼루맙 투여의 첫 용량 전 28일 이내에 진행. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다. 방사선 조사(전뇌 방사선 조사 또는 정위 뇌 방사선 조사)를 사용한 국소 치료가 필요하지 않은 안정/무증상 뇌 전이 환자가 포함될 수 있습니다. 모호한 경우에는 LKP 또는 그 대리인과 협의하는 것이 좋습니다.

     8. 아래에 명시된 바와 같이 허용 가능한 사전 치료 후에 연구 치료를 받을 환자는 적격입니다. i. 연구 요법을 2차 또는 3차 치료로 받을 환자:

     1. 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 백금 이중 기반 화학 요법 요법 중 또는 이후에 질병 재발 또는 진행을 경험해야 합니다.

        1차 요법은 진행된 질병을 치료하는 데 사용되는 요법으로 정의됩니다. 각각의 후속 치료 라인은 질병 진행에 선행됩니다. 독성을 관리하기 위한 요법 내에서 약제의 전환이 새로운 요법의 시작을 정의하지는 않습니다. 피험자는 독성으로 인해 중단되기 전에 최소 2주기의 백금 이중 기반 화학 요법을 받아야 합니다.

        별도의 요법으로 제공되는 실험 요법은 별도의 요법으로 간주됩니다.

        백금 이중 기반 화학 요법에 따른 유지 요법은 별도의 요법으로 간주되지 않으며 1차 요법에 사용된 하나 이상의 약제를 지속하거나 다른 비 교차 내성 약제로 전환하는 것을 포함할 수 있습니다. 유지 요법의 시작은 최전방 요법으로 진행성 질병이 없어야 합니다.

        국소 진행성 질환에 대한 치료는 진행성 질환에 대한 치료법으로 간주되지 않습니다. 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 최종 화학방사선 요법을 국소 진행성 질환에 제공한 후 6개월 이상 경과한 재발성 질환을 가진 피험자는 재발을 치료하기 위해 제공된 백금 기반 섭생 도중 또는 이후에도 진행되었습니다.

     2. 국소 진행성 질환에 대해 제공된 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 최종 화학방사선 요법을 받았고 치료 완료 후 6개월 이내에 재발성(국소 또는 전이성) 질환이 발생한 환자가 자격이 있습니다.

        보조 또는 신보조 백금-이중 화학요법(수술 및/또는 방사선 요법 후)에 이어 치료 완료 후 6개월 이내에 재발성 또는 전이성 질환이 진행된 질환에 대한 1차 요법으로 간주됩니다.

     9. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록(보관 또는 최근) 또는 최소 15개의 염색되지 않은 종양 샘플 슬라이드(2-3 μm 섹션, 슬라이스는 최신이어야 하며 스폰서가 제공한 슬라이드에서 수집해야 함) 바이오마커(PD-L1) 평가에 사용할 수 있어야 합니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡입이 불충분합니다.

     10. 이전 치료 및 수술은 치료 시작 전 경미한 수술(그룹 A 및 B)의 경우 2주, 그룹 B의 이전 방사선 치료의 경우 12주 및 독성 효과에서 회복된 환자의 경우 각각 완료되는 경우 허용됩니다. 그룹 A의 경우 폐를 포함하지 않는 이전 방사선 요법은 치료 시작 2주 전에 완료해야 합니다. 폐와 관련된 사전 방사선 요법은 치료 시작 12주 전에 완료해야 합니다.

     11. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 큰 수술이나 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.

     12. 적절한 혈구수, 간효소 및 신장 기능(치료 시작 14일 이전에 측정): WBC ≥ 2000/μL 호중구 ≥ 1500/μL 혈소판 ≥ 100 x103/μL 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL

   혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

   여성 CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85) / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))

   남성 CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00) / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))

   AST/ALT ≤ 3 x ULN 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

   13. 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 니볼루맙의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.

   14. 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.

   15. WOCBP에 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않음).

   제외 기준

   1. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 이전 악성 종양(NSCLC 제외).

      이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 자궁내막, 흑색종 또는 유방)은 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상되지 않습니다.

   2. 방사선 조사 측면에서 적극적인 치료를 요구하는 뇌 전이(전뇌 방사선 조사 또는 정위 뇌 방사선 조사). 3.2 포인트 7b에 명시된 바와 같이, 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 그룹 B의 경우 본 연구에 포함되기 최소 12주 전, 그룹 A의 경우 2주 전에 치료가 완료된 경우 자격이 있습니다. 니볼루맙 투여의 첫 용량 전 28일 이내에 진행의 공명 영상(MRI) 증거. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다. 방사선 조사(전뇌 방사선 조사 또는 정위 뇌 방사선 조사)를 사용한 국소 치료가 필요하지 않은 안정/무증상 뇌 전이 환자가 포함될 수 있습니다. 모호한 경우에는 LKP 또는 그 대리인과 협의하는 것이 좋습니다.
   3. 알려진 활성화 EGFR 돌연변이 또는 알려진 ALK 전좌.
   4. 항종양 백신 또는 기타 면역자극성 항종양제를 사용한 선행 요법.
   5. 간질성 폐질환 환자.
   6. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 치료
   7. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
   8. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 참고: 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
   9. 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
   10. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
   11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
   12. 다른 단클론항체 또는 부형제에 대한 심각한 과민반응의 병력.
   13. 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자(연간 1% 미만의 실패율)
   14. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 연구용 제제)의 마지막 용량을 연구 치료의 첫 번째 용량 ≤14일 전에 수령했습니다.
   15. 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사, 실험실 소견, 정신 상태 변화, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 제한하는 정신 질환, 주제, 또는 연구 결과의 해석 가능성에 영향을 미칩니다.
   16. 동종 조혈 줄기 세포 이식을 포함한 고형 장기 또는 조직 이식의 병력.
   17. 현재 연구의 이전 등록.
   18. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(BMS 직원 및/또는 스폰서 및 연구 기관 직원 모두에게 적용)
   19. 스폰서, 사이트 또는 조사자에 의존할 수 있는 환자.
   20. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.