Fremme effektiviteten af ​​anti - PD-1 - behandling: Nivolumab Plus strålebehandling ved avanceret NSCLC (FORCE)

Inklusionskriterier

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

2. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

3. Alder ≥ 18 år ved studiestart. 4. ECOG ydeevne status 0-1. 5. Patienter med målbar sygdom (mindst én endimensionelt målbar mållæsion ved CT-scanning eller MR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) er kvalificerede. For patienter i gruppe A kan ikke-målbare og målbare læsioner vælges til bestråling. For at give mulighed for evaluering af abskopale effekter skal patienter i gruppe A dog have mindst én målbar læsion ved siden af ​​den læsion, der er planlagt til at blive bestrålet. Læsioner, der er planlagt til at blive bestrålet, er muligvis ikke defineret som en målbar mållæsion. Radiografisk tumorvurdering skal udføres inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

6. Mållæsioner kan lokaliseres i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på det sted.

7. Patienter med metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer i 2. linje og 3. linje behandling og

1. ingen nødvendighed af strålebehandling eller

2. nødvendigheden af ​​strålebehandling af en metastatisk knoglelæsion eller bløddelslæsion.

   • Patienter med intrathorax metastaser eller intrathorax progressiv sygdom vil blive inkluderet, hvis strålebehandling af lungeparenkymet IKKE er påkrævet

   • Forsøgspersoner med symptomgivende hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og behandlingen er afsluttet mindst 12 uger før inklusion i denne undersøgelse for gruppe B og 2 uger for gruppe A. Desuden må der ikke være tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for progression inden for 28 dage før den første dosis nivolumab administration. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet. Patienter med stabile/asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke kræver lokal terapi med bestråling (helhjernebestråling eller stereotaktisk hjernebestråling) kan inkluderes. I tvetydige tilfælde tilrådes konsultation med LKP eller dennes delegerede.

     8. Patienter, der vil modtage undersøgelsesterapi efter acceptabel forudgående behandling som specificeret nedenfor, er kvalificerede: i. Patienter, der vil modtage studieterapi som 2. eller 3. behandlingslinje:

     1. Patienter skal have oplevet sygdomstilbagefald eller progression under eller efter et tidligere platindubletbaseret kemoterapiregime for fremskreden eller metastatisk sygdom.

        Førstelinjebehandling er defineret som terapi, der anvendes til behandling af fremskreden sygdom. Hver efterfølgende behandlingslinje er forudgået af sygdomsprogression. Et skift af et middel inden for et regime for at håndtere toksicitet definerer ikke starten på en ny behandlingslinje. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 2 cyklusser af platin dublet baseret kemoterapi før seponering på grund af toksicitet.

        Eksperimentelle terapier, når de gives som separat regime, betragtes som en separat behandlingslinje.

        Vedligeholdelsesterapi efter platin dublet-baseret kemoterapi betragtes ikke som et separat behandlingsregime og kan omfatte fortsættelse af et eller flere af de midler, der anvendes i førstelinjebehandlingsregimet, eller skift til et andet ikke-krydsresistent middel. Påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling kræver mangel på progressiv sygdom med frontlinjebehandling.

        Behandling givet for lokalt fremskreden sygdom betragtes ikke som en behandlingslinje for fremskreden sygdom. Personer med recidiverende sygdom > 6 måneder efter platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiationsterapi givet for lokalt fremskreden sygdom, som også efterfølgende udviklede sig under eller efter et platin-dublet-baseret regime givet til behandling af recidiv, er kvalificerede.

     2. Patienter, der modtog platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiationsterapi givet for lokalt fremskreden sygdom og udviklede tilbagevendende (lokal eller metastatisk) sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet behandling, er kvalificerede.

        Adjuverende eller neoadjuverende platin-doublet kemoterapi (efter operation og/eller strålebehandling) efterfulgt af tilbagevendende eller metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet terapi betragtes som førstelinjebehandling for fremskreden sygdom.

     9. En formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok (arkiveret eller nyere) eller mindst 15 ufarvede objektglas af tumorprøve (2-3 µm snit, skiver skal være nye og indsamlet på objektglas leveret af sponsoren) skal være tilgængelig for biomarkør (PD-L1) evaluering. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er utilstrækkelig.

     10. Forudgående terapier og operationer er tilladt, hvis de gennemføres i 2 uger for mindre operationer (gruppe A og B) eller 12 uger for enhver tidligere strålebehandling for gruppe B, henholdsvis før påbegyndelse af behandlingen og patienten restitueret efter toksiske virkninger. For gruppe A skal al tidligere strålebehandling, der ikke involverer lungerne, afsluttes 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. En forudgående strålebehandling, der involverer lungerne, skal afsluttes 12 uger før påbegyndelse af behandlingen.

     11. Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

     12. Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion (opnået senest 14 dage før behandlingsstart): WBC ≥ 2000/μL Neutrofiler ≥ 1500/μL Blodplader ≥ 100 x103/μL hæmoglobin 0.

   Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

   Kvinde CrCl = ((140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85) / (72 x serumkreatinin i mg/dL)

   Han CrCl = ((140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00) / (72 x serumkreatinin i mg/dL)

   ASAT/ALT ≤ 3 x ULN total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

   13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis nivolumab.

   14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.

   15. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention).

   Eksklusionskriterier

   1. Tidligere malignitet (andre end NSCLC), som enten skrider frem eller kræver aktiv behandling.

      Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, endometrie, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang OG ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden.

   2. Hjernemetastaser kræver aktiv behandling i form af bestråling (helhjernebestråling eller stereotaktisk hjernebestråling). Som anført i 3.2, punkt 7 b, er forsøgspersoner med hjernemetastaser egnede, hvis metastaser er blevet behandlet, og behandlingen er afsluttet mindst 12 uger før inklusion i denne undersøgelse for gruppe B og 2 uger for gruppe A. Desuden må der ikke være magnetiske resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression inden for 28 dage før den første dosis nivolumab administration. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet. Patienter med stabile/asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke kræver lokal terapi med bestråling (helhjernebestråling eller stereotaktisk hjernebestråling) kan inkluderes. I tvetydige tilfælde tilrådes konsultation med LKP eller dennes delegerede.
   3. Kendt aktiverende EGFR-mutation eller en kendt ALK-translokation.
   4. Tidligere behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
   5. Patienter med interstitiel lungesygdom.
   6. Enhver tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
   7. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet.
   8. Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. BEMÆRK: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
   9. Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
   10. Patienter bør udelukkes, hvis de er positivt testet for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion
   11. Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
   12. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller ethvert hjælpestof.
   13. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % om året)
   14. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   15. Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysisk undersøgelse, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øge risikoen for emne eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   16. Anamnese med solid organ- eller vævstransplantation inklusive allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   17. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
   18. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både BMS-personale og/eller personale på sponsor og studiested)
   19. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren.
   20. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.