派姆单抗和卡培他滨治疗无法通过手术切除的局部晚期或转移性三阴性或激素难治性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌，且符合以下条件之一：

  • 三阴性，定义为雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性； HER2 阴性定义为免疫组织化学 (IHC) 0 或 1+ 或荧光原位杂交 (FISH) 阴性
  • 激素难治性乳腺癌，表示进展为内分泌治疗（例如，他莫昔芬、芳香酶抑制剂、氟维司群），除非有禁忌症
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2
• 患者的预期寿命必须 >= 90 天
• 患者必须在注册前至少 4 周（28 天）进行以下参数的基线实验室测试：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 必须在注册前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须至少在首次服用研究药物前 3 天内进行。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • （注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性 [无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身]：
  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
  • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

• 有生育能力的女性受试者 (FOCBP) 必须愿意使用适当的避孕方法；在研究过程中必须在研究药物最后一次给药后 120 天内采取避孕措施

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法；从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内必须采取避孕措施

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书
• 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
• 患者必须能够吞咽并保留口服药物

排除标准：

• 记录为 HER2 阳性转移性疾病的患者不符合资格，即使他们的原发性乳腺癌是 HER2 阴性

• 注册前 2 周内接受过既往抗癌治疗（例如，生物或其他靶向治疗、化学疗法）的患者；注册前允许激素治疗

  • 注意：之前接受过抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物治疗的患者仍然符合条件
• 由于在注册前 2 周以上给药而未从不良事件中恢复到 1 级或更低严重程度的患者不符合资格，但稳定的感觉神经病变（=< 2 级）和脱发除外
• 除姑息性放疗外，在注册前接受放疗 =< 4 周且尚未从此类治疗的副作用中恢复至基线或等级 =< 1 的患者不符合参与条件

• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者如果符合以下所有标准，则可以参加：

  • 从之前的治疗完成（包括放疗和/或手术）到开始研究治疗至少 4 周，
  • 筛选时 CNS 肿瘤临床稳定
• 在登记前接受过大手术 =< 4 周或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者没有资格参与
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 因与派姆单抗和/或人源化抗体具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应或超敏反应病史的患者不符合资格

• 已知对卡培他滨、氟尿嘧啶或制剂的任何成分过敏

  • 注意：允许事先使用卡培他滨

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能有资格参加本研究
  • 接受稳定剂量胰岛素治疗超过一个月的 I 型糖尿病患者可能符合本研究的条件
• 有活动性非感染性肺炎证据或有需要用类固醇治疗的严重肺炎病史的患者不符合本研究的资格； （注意：允许替代生理剂量的类固醇[泼尼松每天 10 毫克或等效剂量]）

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 无法通过药物控制的高血压（定义为静息时 >= 140/100，连续 3 次读数的平均值）
  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，例如重复显示 QTc 间期 > 500 毫秒
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性检测
  • 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
  • 活动性肺结核
  • 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植
  • 在开始研究治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 怀孕或哺乳（哺乳期）的女性患者不符合资格
• 患者表现出任何其他情况，根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而排除患者参与临床研究的资格；这可能包括但不限于感染/炎症、肠梗阻和/或社会/心理并发症
• 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服卡培他滨（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）不符合参与条件
• 注册前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史且进展或需要治疗的患者不符合参与资格；注意：例外情况包括非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位切除癌